Entendendo e tratando a ideação suicida com cetamina

Este estudo inovador e de método misto combinará abordagens de tratamento, neuroimagem e entrevista qualitativa em uma amostra clínica enriquecida para obter resultados relacionados ao suicídio e selecionada para a presença de pensamentos suicidas ativos. Para os participantes do estudo, a cetamina pode oferecer uma estratégia rápida para aliviar a ideação suicida e fornecer uma janela de oportunidade para se envolver em outras estratégias de longo prazo para diminuir o risco de suicídio. A coleta de dados de ressonância magnética de difusão longitudinal, enquanto os pacientes submetem ao tratamento com cetamina promoverá o entendimento dos principais circuitos cerebrais envolvidos na ideação suicida e os mecanismos subjacentes aos efeitos anti -musuicidas da cetamina. Este trabalho pode identificar novos alvos para a intervenção e prevenção de suicídio. Finalmente, buscar perspectivas do paciente sobre sua mudança no pensamento suicida com cetamina pode permitir que eles obtenham informações sobre seus próprios padrões de pensamento e como eles mudam com a diminuição da ideação suicida. Essas descobertas exclusivas têm o potencial de informar futuras direções de pesquisa, fornecer apoio às teorias existentes do suicídio e podem até levar a novas teorias.

O objetivo abrangente deste projeto é tratar a ideação suicida ativa em pacientes com TDM usando cetamina e aproveitar os rápidos efeitos anti -guicidas da cetamina para entender a ideação suicida, examinando mecanismos biológicos usando ressonância magnética e mecanismos psicológicos por meio de escalas clínicas validadas e entrevistas qualitativas.

A hipótese central é que a cetamina reduzirá a ideação suicida em uma proporção significativa dos participantes do estudo e que a redução na ideação suicida será acompanhada por mudanças rápidas nos biomarcadores de neuroimagem avaliados usando a ressonância magnética de difusão avançada.

Os objetivos específicos do estudo são::

1. Medir alterações nos biomarcadores de ressonância magnética de difusão avançada (microestrutura da substância branca, água livre extracelular e índice de densidade de neurites) Pré-post Tratamento repetido de cetamina em associação com alterações na ideação suicida.
2. Alterações de ligação no tratamento de cetamina pré-post suicida com alterações nas características psicológicas relacionadas ao suicídio, incluindo desesperança, dor psicológica e sobrancelha percebida.
3. Explore as percepções do paciente sobre mudança na ideação suicida enquanto passam por tratamento de cetamina por meio de entrevistas qualitativas.

Esta fase III, estudo prospectivo e longitudinal, envolve avaliação clínica, neuroimagem e entrevistas qualitativas em participantes submetidos a tratamento repetido de cetamina IV para ideação suicida ativa. O estudo é aberto e não randomizado. Não há uso de um agente comparativo. Os participantes receberão quatro infusões de cetamina IV administradas duas vezes por semana por duas semanas. As infusões de cetamina serão administradas na clínica inovadora da BMO para a depressão, uma instalação no Centro de Saúde Mental Real de Ottawa (ROMHC) que administrou com segurança mais de 500 tratamentos intranasais de esketamina. Os participantes passarão por duas varreduras de ressonância magnética idênticas: 1) dentro de 48 horas antes do início do tratamento e 2) 24 horas (+/- 6 horas) após a quarta infusão de cetamina. A ideação suicida e os sintomas depressivos serão avaliados antes de cada sessão de imagem, juntamente com medidas adicionais de autorrelato. Uma curta entrevista qualitativa ocorrerá dentro de 72 horas após o quarto tratamento de cetamina. Espera -se que cada duração do estudo dos participantes seja de aproximadamente 3 semanas no total. Todo o estudo inscreverá os participantes durante um período de 18 meses. A data de início prevista é de março de 2025 e a data de término antecipada é de janeiro de 2026.

Trinta e seis (36) participantes serão recrutados para o estudo. Revisões e meta-análises sistemáticas dos efeitos anti-musuicidas agudos da cetamina relatam tamanhos de efeito médio e grande de grandes tamanhos de efeito. Apesar dos pedidos de relatório de tamanhos de efeito padronizados nos estudos de neuroimagem, os estudos de ressonância magnética preliminar de difusão existentes falharam em relatar tamanhos de efeito para alterações no tratamento pós-ceicamina observadas. No entanto, assumindo um tamanho de efeito médio (D de Cohen = 0,5), 80% de potência, um valor de P de 0,05, um cálculo de energia mostra que um tamanho total da amostra de 34 permitirá a detecção do resultado primário, a mudança de tratamento pré-post na anisotropia fracionária corrigida por água livre. Esse tamanho de amostra informará trabalhos futuros. As retiradas antecipadas serão substituídas por novas matrículas para permitir que 36 participantes concluam o estudo.

A equipe de estudo tem uma vasta experiência com ensaios longitudinais, e prevê -se que a taxa mínima de atrito dos participantes, pois o fornecimento de tratamento deve aumentar a retenção. Foram feitos subsídios para retirada do participante, achados incidentais ou dados incompletos, direcionando um tamanho de amostra grande o suficiente para informar futuros ensaios.