Forståelse og behandling af selvmordstanker med ketamin

Denne innovative, blandede metodundersøgelse vil kombinere behandling, neuroimaging og kvalitative interviewmetoder i en klinisk prøve beriget med selvmordsrelaterede resultater og valgt til tilstedeværelsen af ​​aktive selvmordstanker. For undersøgelsesdeltagere kan ketamin muligvis tilbyde en hurtig strategi for at lindre selvmordstanker og give et vindue af muligheder for at deltage i andre, længere sigt strategier for at mindske selvmordsrisikoen. Indsamling af langsgående diffusion MRI -data, mens patienter gennemgår ketaminbehandling, vil fremme forståelsen af ​​de vigtigste hjernekredsløb, der er involveret i selvmordstanker, og de mekanismer, der ligger til grund for ketamins antisuicidiske virkninger. Dette arbejde kan identificere nye mål for intervention og selvmordsforebyggelse. Endelig kan det at søge patientperspektiver på deres ændring i selvmordstænkning med ketamin give dem mulighed for at få indsigt i deres egne tankemønstre, og hvordan de ændrer sig med mindskelse af selvmordstanker. Disse unikke fund har potentialet til at informere fremtidige forskningsretninger, yde støtte til eksisterende selvmordsteorier og kan endda føre til nye teorier.

Det overordnede mål med dette projekt er at behandle aktiv selvmordstanker hos patienter med MDD ved anvendelse af ketamin og at udnytte ketamins hurtige antisuicidiske virkninger for at forstå selvmordstanker ved at undersøge biologiske mekanismer ved anvendelse af MRI og psykologiske mekanismer gennem validerede kliniske skalaer og kvalitative interviews.

Den centrale hypotese er, at ketamin vil reducere selvmordstanker i en betydelig del af undersøgelsesdeltagerne, og at reduktion i selvmordstanker vil blive ledsaget af hurtige ændringer i neuroimaging biomarkører vurderet ved hjælp af avanceret diffusion MRI.

Undersøgelsens specifikke mål er at:

1. Mål ændringer i avanceret diffusion MR-biomarkører (hvidt stofmikrostruktur, ekstracellulært frit vand og neurittæthedsindeks) Pre-post gentagen ketaminbehandling i forbindelse med ændringer i selvmordstanker.
2. Linkændringer i selvmordstanker før-post-ketaminbehandling med ændringer i selvmordsrelaterede psykologiske træk, herunder håbløshed, psykologisk smerte og opfattet byrde.
3. Udforsk patientens opfattelse af ændring i selvmordstanker, mens du gennemgår ketaminbehandling gennem kvalitative interviews.

Denne fase III, prospektive, langsgående undersøgelse involverer klinisk vurdering, neuroimaging og kvalitative interviews i deltagere, der gennemgår gentagen IV -ketaminbehandling for aktiv selvmordstanker. Undersøgelsen er åben mærket og ikke-randomiseret. Der er ingen brug af et komparativt middel. Deltagerne vil modtage fire IV -ketamininfusioner, der administreres to gange ugentligt i to uger. Ketamin -infusioner administreres på BMO Innovative Clinic for Depression, en facilitet inden for Royal Ottawa Mental Health Center (ROMHC), der sikkert har administreret over 500 intranasale esketamine -behandlinger. Deltagerne gennemgår to identiske MR-scanninger: 1) inden for 48 timer før starten af ​​behandlingen og 2) 24 timer (+/- 6 timer) efter den fjerde ketamininfusion. Selvmordstanker og depressive symptomer vurderes inden hver billeddannelsessession sammen med yderligere selvrapporteringsforanstaltninger. Et kort kvalitativt interview vil forekomme inden for 72 timer efter den fjerde ketaminbehandling. Hver deltagere studerer varighed forventes at være ca. 3 uger i alt. Hele undersøgelsen tilmelder deltagerne i en periode på 18 måneder. Forventet startdato er mar 2025 og forventet slutdato er januar 2026.

Seksogtredive (36) deltagere rekrutteres til undersøgelsen. Systematiske anmeldelser og metaanalyser af de akutte antisuicidale virkninger af ketaminrapport mellemstore store og store effektstørrelser. På trods af opfordringer til rapportering af standardiserede effektstørrelser i neuroimaging-undersøgelser, kunne eksisterende foreløbige diffusion MRI-undersøgelser ikke rapportere effektstørrelser for ændringer observeret post-ketamine-behandling. Ikke desto mindre, hvis man antager en medium effektstørrelse (Cohens D = 0,5), 80% effekt, en P-værdi på 0,05, viser en effektberegning en total prøvestørrelse på 34 vil muliggøre påvisning af det primære resultat, forudgående post-behandlingsændring i fri vandkorrigeret fraktional anisotropi. Denne prøvestørrelse vil informere fremtidig arbejde. Tidlige tilbagetrækninger erstattes med nye tilmeldinger for at give 36 deltagere mulighed for at afslutte undersøgelsen.

Undersøgelsesteamet har lang erfaring med langsgående forsøg, og minimal nedbrydningshastighed for deltagere forventes, da behandlingen af ​​behandlingen forventes at øge tilbageholdelsen. Der er foretaget kvoter for deltagerens tilbagetrækning, tilfældige fund eller ufuldstændige data ved at målrette mod en stor nok prøvestørrelse til at informere fremtidige forsøg.