Pochopení a léčba sebevražedných nápadů ketaminem

Tato inovativní studie smíšené metody bude kombinovat léčbu, neuroimaging a kvalitativní pohovory v klinickém vzorku obohaceném o výsledky související s sebevraždou a vybrána pro přítomnost aktivních sebevražedných myšlenek. Pro účastníky studie může ketamin nabídnout rychlou strategii ke zmírnění sebevražedných myšlenek a poskytnout příležitost zapojit se do jiných dlouhodobějších strategií ke snížení sebevražedného rizika. Sběr údajů MRI podélné difúze, zatímco pacienti podstupují léčbu ketaminu, bude dále porozumět klíčovým mozkovým obvodům zapojeným do sebevražedných myšlenek a mechanismů, které jsou základem antisuicidních účinků ketaminu. Tato práce může identifikovat nové cíle pro intervenci a prevenci sebevražd. Nakonec, hledání perspektiv pacienta o jejich změně sebevražedného myšlení s ketaminem, jim může umožnit získat vhled do svých vlastních myšlenkových vzorců a jak se mění se snižováním sebevražedných myšlenek. Tato jedinečná zjištění mají potenciál informovat budoucí směry výzkumu, poskytovat podporu pro existující teorie sebevraždy a mohou dokonce vést k novým teoriím.

Hlavním cílem tohoto projektu je léčit aktivní sebevražedné myšlenky u pacientů s MDD pomocí ketaminu a využít rychlé antisuicidní účinky ketaminu k pochopení sebevražedných myšlenek zkoumáním biologických mechanismů pomocí MRI a psychologických mechanismů prostřednictvím validovaných klinických měřítků a kvalitativních pohovorů.

Ústřední hypotéza je, že ketamin sníží sebevražedné myšlenky ve významné části účastníků studie a že snížení sebevražedných myšlenek bude doprovázeno rychlými změnami v neuroimagingových biomarkerech hodnocených pomocí pokročilé difúzní MRI.

Specifickými cíli studie jsou:

1. Změřte změny změn v pokročilé difúzních biomarkerech MRI (mikrostruktura bílé hmoty, extracelulární voda a index hustoty neuritů) opakované ošetření ketaminu ve spojení se změnami sebevražedných myšlenek.
2. Změny vazby v sebevražedných myšlenkách před post-post-post-post-ketaminem se změnami v psychologických rysech souvisejících s sebevraždou, včetně beznaděje, psychologické bolesti a vnímané břemene.
3. Prozkoumejte vnímání změny sebevražedných myšlenek pacienta při léčbě ketaminu prostřednictvím kvalitativních rozhovorů.

Tato fáze III, prospektivní, longitudinální studie zahrnuje klinické hodnocení, neuroimaging a kvalitativní rozhovory u účastníků podstupujících opakované IV ketaminové léčby pro aktivní sebevražedné myšlenky. Studie je otevřená a ne-randomizovaná. Srovnávací činidlo se nepoužívá. Účastníci obdrží čtyři IV infuze ketaminu podávané dvakrát týdně po dobu dvou týdnů. Infuze ketaminu budou podávány na inovativní klinice BMO pro depresi, zařízení v Královském středisku duševního zdraví v Ottawě (ROMHC), které bezpečně podávalo více než 500 intranazálních esskeminových ošetření. Účastníci podstoupí dva identické skenování MRI: 1) do 48 hodin před zahájením léčby a 2) 24 hodin (+/- 6 hodin) po čtvrté infuzi ketaminu. Před každou zobrazovací relací budou hodnoceny sebevražedné myšlenky a depresivní příznaky spolu s dalšími opatřeními pro vlastní hlášení. Krátké kvalitativní rozhovor dojde do 72 hodin po čtvrté léčbě ketaminu. Očekává se, že každý účastníci doba trvání studia bude celkem přibližně 3 týdny. Celá studie zapisuje účastníky po dobu 18 měsíců. Očekávané datum zahájení je březen 2025 a očekávané datum ukončení je leden 2026.

Do studie bude přijato třicet šest (36) účastníků. Systematické recenze a metaanalýzy akutních antisuicidních účinků ketaminu uvádějí střední a velké velikosti účinků. Navzdory výzvám k vykazování standardizovaných velikostí účinku ve studiích neuroimagingu, stávající studie předběžných difúzních MRI neprokázaly velikost účinku pro změny pozorované léčby po kekaminu. Přesto za předpokladu velikosti středního efektu (Cohenův d = 0,5), 80% výkonu, hodnota p 0,05, výpočet výkonu ukazuje celkovou velikost vzorku 34, umožní detekci primárního výsledku, změna léčby před post-post ve volné vodě korigované frakční anizotropii. Tato velikost vzorku bude informovat o budoucí práci. Předčasné výběry budou nahrazeny novými zápisy, které umožní 36 účastníkům dokončit studii.

Studijní tým má rozsáhlé zkušenosti s podélnými zkouškami a očekává se, že ustanovení o léčbě se očekává minimální míra opotřebení účastníků. Byly poskytnuty příspěvky na odstoupení účastníka, náhodná zjištění nebo neúplná data zaměřením na dostatečně velkou velikost vzorku, aby byla informována o budoucích pokusech.