Comprendre et traiter les idées suicidaires avec la kétamine

Cette étude innovante et à méthode mixte combinera des approches de traitement, de neuroimagerie et de qualitation dans un échantillon clinique enrichi pour les résultats liés au suicide et sélectionné pour la présence de pensées suicidaires actives. Pour les participants à l'étude, la kétamine peut offrir une stratégie rapide pour atténuer les idées suicidaires et offrir une fenêtre d'opportunité pour s'engager dans d'autres stratégies à plus long terme pour réduire le risque de suicide. La collecte des données d'IRM de diffusion longitudinale tandis que les patients subissent un traitement à la kétamine approfondiront la compréhension des principaux circuits cérébraux impliqués dans l'idéation suicidaire et les mécanismes sous-jacents aux effets antisuicides de la kétamine. Ces travaux peuvent identifier de nouvelles cibles d'intervention et de prévention du suicide. Enfin, la recherche de perspectives de patients sur leur changement de pensée suicidaire avec la kétamine peut leur permettre de mieux comprendre leurs propres modèles de pensée et comment ils changent avec la diminution des idées suicidaires. Ces résultats uniques ont le potentiel d'informer les orientations de recherche futures, de soutenir les théories existantes du suicide et peuvent même conduire à de nouvelles théories.

L'objectif primordial de ce projet est de traiter les idées suicidaires actives chez les patients atteints de TDM en utilisant de la kétamine et pour exploiter les effets antisuides rapides de la kétamine pour comprendre les idées suicidaires en examinant les mécanismes biologiques à l'aide de l'IRM et des mécanismes psychologiques par des échelles cliniques validées et des entretiens qualitatifs.

L'hypothèse centrale est que la kétamine réduira les idées suicidaires dans une proportion importante de participants à l'étude et que la réduction de l'idéation suicidaire s'accompagnera de changements rapides dans les biomarqueurs de neuroimagerie évalués en utilisant l'IRM de diffusion avancée.

Les objectifs spécifiques de l'étude sont de:

1. Mesurez les changements dans les biomarqueurs de diffusion avancés (microstructure de la matière blanche, l'indice de densité de la densité et de la densité des neurites extracellulaires) en association en association avec les changements dans l'idéation suicidaire.
2. Les changements de liaison dans le traitement de la kétamine pré-post de l'idéation suicidaire avec des changements dans les caractéristiques psychologiques liées au suicide, notamment le désespoir, la douleur psychologique et la finenomité perçue.
3. Explorez les perceptions des patients du changement dans les idées suicidaires tout en subissant un traitement à la kétamine grâce à des entretiens qualitatifs.

Cette phase III, une étude longitudinale prospective, implique une évaluation clinique, une neuroimagerie et des entretiens qualitatifs chez les participants subissant un traitement répété de kétamine IV pour les idées suicidaires actives. L'étude est ouverte et non randomisée. Il n'y a pas d'utilisation d'un agent comparatif. Les participants recevront quatre perfusions de kétamine IV administrées deux fois par semaine pendant deux semaines. Les perfusions de kétamine seront administrées à la BMO Innovative Clinic for Depression, un établissement du Royal Ottawa Mental Health Centre (ROMHC) qui a administré en toute sécurité plus de 500 traitements intranasaux d'Esketamines. Les participants subiront deux scans IRM identiques: 1) dans les 48 heures avant le début du traitement, et 2) 24 heures (+/- 6 heures) après la quatrième perfusion de kétamine. Les idées suicidaires et les symptômes dépressifs seront évalués avant chaque session d'imagerie parallèlement à des mesures d'auto-évaluation supplémentaires. Une courte interview qualitative se produira dans les 72 heures suivant le quatrième traitement à la kétamine. La durée des participants à l'étude devrait être d'environ 3 semaines au total. L'étude entière inscrira aux participants sur une période de 18 mois. La date de début prévue est mars 2025 et la date de fin prévue est janvier 2026.

Trente-six (36) participants seront recrutés dans l'étude. Les revues systématiques et les méta-analyses des effets antisuides aiguës de la kétamine rapportent des tailles d'effet moyen et importantes. Malgré les appels à la déclaration de tailles d'effet standardisées dans les études de neuroimagerie, les études IRM de diffusion préliminaires existantes n'ont pas réussi à signaler les tailles d'effet pour les changements observés après le traitement post-cétamine. Néanmoins, en supposant une taille d'effet moyen (D = 0,5), 80% de puissance, une valeur P de 0,05, un calcul de puissance montre qu'une taille totale de l'échantillon de 34 permettra la détection du résultat primaire, le changement de traitement pré-post-post dans l'anisotropie fractionnaire corrigée de l'eau libre. Cet échantillon éclairera les travaux futurs. Les retraits précoces seront remplacés par de nouvelles inscriptions pour permettre à 36 participants de terminer l'étude.

L'équipe d'étude possède une vaste expérience des essais longitudinaux, et le taux d'attrition minimal des participants est prévu, car la prestation de traitement devrait augmenter la rétention. Des allocations ont été accordées pour le retrait des participants, les résultats accessoires ou les données incomplètes en ciblant une taille d'échantillon suffisamment importante pour éclairer les futurs essais.