Haploidical Lispoltativeを受けているAMLまたはMDS患者の抗NKG2Aモノクローナル抗体

このフェーズII Non-landomized、Open-Label、Sindor-Arm、単一中心の臨床試験は、Haplosientical Stem細胞変換（Haplosprantprantprantprantation（Haplosprantprantation）を受けている患者の抗NKG2Aモノクローナル抗体）であるモナリズマブ（Humz270 MAB、IPH2201）の安全性、有効性、および生物学的影響を評価することを目的としています。 （PT-CY）。 この研究は、この新規抗体の用量の最適化が、血栓症と宿主疾患（GVHD）を改善する方法を調査するように設計されています。血液症状、特に急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）の患者における無増悪生存（GPFS）。

背景と根拠：

GVHD予防としてのPT-CYを使用したハプロの同一性幹細胞移植は、同種移植を必要とする患者に広く使用されている選択肢です。 ただし、再発とGVHDは依然として重大な問題を抱えており、GPFSは約30〜40％になります。 同種反応性ナチュラルキラー（NK）細胞は、移植片対腫瘍（GVT）効果、抗GVHD、および抗感染反応に重要な役割を果たします。 CD94/NKG2A+ NK細胞は、移植後の初期の顕著なものですが、その有効性は制限されます。 抗NKG2A抗体を使用することにより、NK細胞の同種反応性を高めることができ、NKアロリアクティブドナーの必要性を回避できます。 前臨床研究により、抗NKG2A抗体処理により、in vitroおよびin vivoの両方で、AML細胞のNK細胞媒介溶解が回復することが実証されています。 この試験の目的は、HAPLO-SCT環境で抗NKG2Aモノクローナル抗体の用量を最適化する臨床的利点を評価することです。

モナリズマブは、NK細胞のNKG2A受容体を標的とするクラス初のヒト化IgG4抗体です。 これは、固形腫瘍の第I相試験で以前にテストされており、10 mg/kgの投与量で有望な結果が得られています。 この研究では、HAPLO-SCTを受けている患者の投与量を最適化することです。

学習デザイン：

これは、非営利団体、将来の将来の非難、単一腕、単一中心の研究です。 研究期間は5年で、その間、参加者は移植後の +30日および+44日に1 mg/kgの用量で静脈内にモナリズマブを受け取ります。 CD94/NKG2A + NK細胞が移植後に支配的であるため、抗体投与の出発点としてDay +30が選択されています。 さらに、モナリズマブの半減期は21日です。つまり、2つの注入がNK細胞の膨張の全期間をカバーします。

この研究の目的は、この時点でモナリズマブを投与すると、NK細胞の同種反応性を高め、GVHDと再発の発生率を減らすことができるかどうかを判断することを目的としています。 モナリズマブを投与した後、少なくとも3人の患者がグレード3〜4の急性GVHDを発症する場合、または注入を停止する必要がある重度の有害事象（SAE）が発生した場合、治療は停止します。

治療計画：

適格な参加者は、HAPLO-SCTを受けた後、 +30日目と+44日に1 mg/kgのモナリズマブを静脈内投与します。 治療は、シクロホスファミド（ +3および+4日の40-50 mg/kg/kg/日）、シクロスポリンA（3 mg/kg/日から5日目から+5から3 mg/kg/日）、および筋肉形（45 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kgを含む）を伴うHAPLO-SCTを受けている患者の標準ケアの一部として投与されます。

主な目的：

この研究の主な目的は、PT-CYでHAPLO-SCTを受けている患者におけるモナリズマブの有効性と安全性を評価することです。 主なエンドポイントは、移植後1年後の移植片と宿主の無病および無増悪生存（GPFS）です。 この尺度は、モナリズマブがHAPLO-SCTを投与された患者の全体的な結果を改善するかどうかを判断するのに役立ちます。

二次目標：

この研究の二次目標は次のとおりです。

NK細胞および他の免疫細胞の免疫学的再構成に対するモナリズマブの効果を評価する。

生存率、毒性、および再発、GVHD（急性および慢性の両方）、および移植後のウイルス感染などの合併症の発生率を評価する。

エンドポイント：

プライマリエンドポイント：HAPLO-SCTの1年後のGPF。

セカンダリエンドポイント：

臨床エンドポイント：全生存期間（OS）、無増悪生存（PFS）、非再発死亡率（NRM）、および移植後のウイルス感染症（サイトメガロウイルスを含む）の発生率。

生物学的エンドポイント：モナリズマブの投与後の白血病細胞に対するNK細胞再構成および同種反応機能の評価。

統計分析：

詳細な統計分析計画に従って、一次および二次目標に対処します。 Kaplan-Meier分析などの統計的手法を使用して生存結果を評価しますが、Coxの比例ハザードモデルは、さまざまな臨床的および生物学的パラメーターに対するモナリズマブの効果を評価するのに役立ちます。 分析には、すべての評価可能な患者からのデータが含まれ、主に1年間のフォローアップに焦点を当てた事前定義された時点で実施されます。

患者集団：

この研究には、PT-CYでHAPLO-SCTを受けているAML、MDS、およびMDS/MPNを含む血液悪性腫瘍を伴う成人患者（18歳以上）が含まれます。 包含基準は次のとおりです。

インフォームドコンセントを提供し、研究手順を遵守することをいとわない患者。

HLAが一致したドナーがないが、GVHD予防でHAPLO-SCTを受けている患者。

患者は、骨髄性、強度の低下、または非骨髄溶剤条件付けレジメンを受け、骨髄または末梢血幹細胞（PBSC）移植片を受け取っている必要があります。

出産の可能性のある女性は、研究中に効果的な避妊を使用する必要があります。

安全性と監視：

この研究には、有害事象（AE）および重大な有害事象（SAE）の継続的な監視が含まれます。 モナリズマブ投与後のグレード3-4の急性GVHDの発生は、治療の停止を引き起こします。 定期的な臨床検査、身体検査、およびイメージング（該当する場合）は、参加者の健康状態を評価するために、研究を通して実施されます。 データ安全監視委員会（DSMB）は、患者の安全性を確保するために試験を監督します。

品質保証計画：

この研究は、データの検証と監視のための高い基準に準拠します。 データは、事前定義されたルールに対する一貫性と精度が定期的にチェックされます。 ソースデータの検証は、調査データベースに入力されたデータが完全かつ正確であることを確認するために実行されます。 また、この調査は厳格なSOPに従い、適切なデータ収集、管理、および分析を確保します。 監査は、プロトコルと規制の要件の遵守を確保するために定期的に実施されます。

サンプルサイズと統計力：

この研究のサンプルサイズは、GPFSの意味のある違いを検出するための適切な統計力（90％）を提供するために計算されています。 目標は、最初の数人の患者が1年間のフォローアップを完了した後、約18人の評価可能な患者を登録することです。

欠落データの計画：

欠落データは、欠損値の代入などの標準的な統計手法を使用して処理され、分析の欠落データを考慮するために感度分析が実行されます。