일배 체제 이식을받는 AML 또는 MDS 환자에 대한 항 -NKG2A 단일 클론 항체

이 II 상 비 랜덤 화, 오픈-라벨, 단일 암, 단일 중심적 임상 시험은 모나 리즈 맙 (HUMZ270 mAb, IPH2201)의 안전성, 효능 및 생물학적 영향을 평가하는 것을 목표로하고, 항 -NKG2A 단일 클론 항체 (HAPLO-S-STEMPLATINATION) (HAPLO-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-SCT)를 겪고있다. (PT-CY). 이 연구는 혈액 학적 악성 종양 환자, 구체적으로 급성 골수성 골수성 백혈병 (AML) 및 골수성 증식 증후군 (MDS) 환자 에서이 신규 한 항체의 용량의 최적화가 이식편 대주-호스트 질환 (GVHD)-무료 생존 (GPF)을 어떻게 개선 할 수 있는지 조사하기 위해 고안되었습니다.

배경 및 이론적 근거 :

GVHD 예방으로서 PT-CY를 사용한 일배 체제 줄기 세포 이식은 동종 이식이 이식이 필요한 환자에게 널리 사용되는 옵션입니다. 그러나 재발 및 GVHD는 중대한 문제로 남아있어 약 30-40%의 GPF를 초래합니다. 동종 반응성 자연 살해 (NK) 세포는 이식편 versus-tumor (GVT) 효과, 항 -GVHD 및 항 감염 반응에서 중요한 역할을합니다. CD94/NKG2A+ NK 세포는 이식 후 초기 초기에 두드러 지지만 그 효과는 제한 될 수있다. 항 -NKG2A 항체를 사용함으로써, NK 세포 동종 반응성은 향상 될 수 있으며, NK 동종 반응성 공여자의 필요성을 우회한다. 전임상 연구는 항 -NKG2A 항체 처리가 시험 관내 및 생체 내에서 AML 세포의 NK 세포-매개 용해를 회복 시킨다는 것을 입증 하였다. 이 시험은 HAPLO-SCT 환경에서 항 -NKG2A 모노클로 날 항체의 용량을 최적화하는 임상 적 이점을 평가하는 것을 목표로한다.

모 날리 주맙은 NK 세포에서 NKG2A 수용체를 표적으로하는 1 급 인간화 IgG4 항체이다. 그것은 이전에 10 mg/kg의 복용량에서 유망한 결과를 가진 고형 종양에서 1 상 시험에서 시험을 보냈다. 이 연구에서 목표는 haplo-sct를 겪고있는 환자의 복용량을 최적화하는 것입니다.

학습 설계 :

이것은 비영리, 전향 적, 오픈 라벨, 단일 암, 단일 중심 연구입니다. 연구 기간은 5 년이며,이 기간 동안 참가자는 이식 후 +30 및 +44 일에 1 mg/kg의 용량으로 모나이 주맙을 정맥 내로 받게됩니다. Day +30은이 시점에서 이식 후 CD94/NKG2A + NK 세포로서 항체 투여의 출발점으로 선택됩니다. 또한, 모 날리 주맙의 반감기는 21 일이며, 이는 2 개의 주입이 NK 세포 확장의 전체 기간을 커버합니다.

이 연구는이 시점에서 모 날리 주맙의 투여가 NK 세포 동종 반응성을 향상시키고 GVHD 및 재발의 발생률을 감소시킬 수 있는지 여부를 결정하는 것을 목표로한다. 모 날리 주맙을 수용 한 후 3-4 학년의 급성 GVHD가 발생하거나 주입을 막을 수있는 심각한 부작용 (SAE)이 발생하면 치료가 중단됩니다.

치료 계획 :

적격 참가자는 Haplo-SCT를 겪은 후 +30 및 +44 일에 정맥 내에서 1mg/kg에서 모 날리 주맙을 받게됩니다. 치료는 시클로 포스 파 미드 (+3 및 +4 일에 40-50 mg/kg/일), 사이클로스포린 A (+5 일부터 3 mg/kg/일)를 포함하는 PT-CY 예방을 갖는 HAPLO-SCT를 겪는 환자에 대한 표준 치료의 일부로 투여 될 것이다.

주요 목표 :

이 연구의 주요 목표는 PT-CY와 HAPLO-SCT를 겪는 환자에서 모 날리 주맙의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 1 차 종말점은 이식 후 1 년 동안 이식편 대주 병이없고 무 진행 생존 (GPF)입니다. 이 조치는 모 날리 주맙이 HAPLO-SCT를받는 환자의 전반적인 결과를 개선하는지 여부를 결정하는 데 도움이됩니다.

보조 목표 :

이 연구의 2 차 목표는 다음과 같습니다.

NK 세포 및 다른 면역 세포의 면역 재구성에 대한 모 날리 주맙의 효과를 평가한다.

생존, 독성 및 재발, GVHD (급성 및 만성) 및 이식 후 바이러스 감염과 같은 합병증의 발생률을 평가하기 위해.

엔드 포인트 :

1 차 종점 : Haplo-SCT 후 1 년에 GPF.

보조 엔드 포인트 :

임상 종말점 : 전체 생존 (OS), 무 진행 생존 (PFS), 비 방사성 사망률 (NRM) 및 이식 후 바이러스 감염 (세포 골로 바이러스 포함)의 발생률.

생물학적 종말점 : 모 날리 주맙의 투여 후 백혈병 세포에 대한 NK 세포 재구성 및 동맹 기능의 평가.

통계 분석 :

1 차 및 보조 목표를 다루기 위해 상세한 통계 분석 계획이 이어질 것입니다. Kaplan-Meier 분석과 같은 통계 기술은 생존 결과를 평가하는 데 사용될 것이며, Cox 비례 위험 모델은 다양한 임상 및 생물학적 파라미터에 대한 모 날리 주맙의 효과를 평가하는 데 도움이됩니다. 분석에는 모든 평가 가능한 환자의 데이터가 포함되며 주로 1 년의 후속 조치에 중점을 둔 사전 정의 된 시점에서 수행됩니다.

환자 인구 :

이 연구에는 PT-CY와 HAPLO-SCT를 겪고있는 AML, MDS 및 MDS/MPN을 포함한 혈액 악성 종양이있는 성인 환자 (18 세 이상)가 포함됩니다. 포함 기준은 다음과 같습니다.

사전 동의를 제공하고 학습 절차를 기꺼이 준수 할 수있는 환자.

HLA 일치 기증자가 없지만 GVHD 예방과 함께 haplo-sct를받는 환자.

환자는 골수, 감소 된 강도 또는 비 일관형 컨디셔닝 요법을 받아야하고 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 (PBSC) 이식을 받았다.

가임 잠재력을 가진 여성은 연구 중에 효과적인 피임법을 사용해야합니다.

안전 및 모니터링 :

이 연구에는 부작용 (AES)에 대한 지속적인 모니터링 및 심각한 부작용 (SAE)이 포함됩니다. 모 날리 주맙 투여 후 3-4 등급의 급성 GVHD의 발생은 치료의 현탁액을 유발할 것이다. 정기 실험실 테스트, 신체 검사 및 이미징 (해당되는 경우)은 참가자의 건강 상태를 평가하기 위해 연구 전반에 걸쳐 수행됩니다. DSMB (Data Safety Monitoring Board)는 환자 안전을 보장하기 위해 시험을 감독합니다.

품질 보증 계획 :

이 연구는 데이터 검증 및 모니터링에 대한 높은 표준을 준수 할 것입니다. 데이터는 사전 정의 된 규칙에 대한 일관성과 정확성을 정기적으로 점검합니다. 연구 데이터베이스에 입력 된 데이터가 완전하고 정확한지 확인하기 위해 소스 데이터 검증이 수행됩니다. 이 연구는 또한 적절한 데이터 수집, 관리 및 분석을 보장하기 위해 엄격한 SOPS를 따릅니다. 감사는 프로토콜 및 규제 요구 사항을 준수하기 위해 정기적으로 수행됩니다.

샘플 크기 및 통계적 힘 :

이 연구의 샘플 크기는 GPF의 의미있는 차이를 감지하기 위해 적절한 통계력 (90%)을 제공하기 위해 계산되었습니다. 목표는 약 18 명의 평가 가능한 환자를 등록하는 것입니다. 처음 몇 명의 환자가 1 년의 추적 관찰을 완료 한 후 계획된 임시 분석을 통해 계획된 중간 분석입니다.

결측 데이터 계획 :

결측 데이터는 결 측값에 대한 대치와 같은 표준 통계 기술을 사용하여 처리되며 분석에서 누락 된 데이터를 설명하기 위해 민감도 분석이 수행됩니다.