QL1706レンバチニブとジェモックスと組み合わせた最初の胆管腫瘍のライン治療 (Spring)

包含基準：

1. 患者は自発的に試験に参加し、完全なインフォームドコンセントを提供し、書面による同意書に署名し、良好なコンプライアンスを実証します。
2. 性別に関係なく、患者は18歳以上です。
3. 患者は、胆管癌（肝内および肝外）や胆嚢癌など、切除不能な局所進行性または転移性胆道癌の組織学的に確認された診断を受けています。
4. 患者は、局所的に進行しないまたは転移性胆道癌と新たに診断されており、以前の全身療法を受けていません。
5. 根治的治療（手術、補助化学療法、および/または放射線療法）を以前に投与された患者は、治療後6ヶ月以上後の疾患の再発があれば許可されています。 補助療法（化学療法および/または放射線療法）を受け、治療後6ヶ月以上の人も資格があります。
6. ベースラインでは、患者はRecist V1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を持っています。これは繰り返し正確に測定できます。
7. 患者には、東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）スコアは0-1です。
8. 患者は、12週間以上の生存期間が予想されます。

9. 患者は適切な臓器と骨髄機能を備えており、次の基準を満たしています（研究治療を開始する14日以内）。

   • 血液学（輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、またはスクリーニング後14日以内の矯正薬）：ヘモグロビン（HB）≥90g/L;絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L;血小板（PLT）≥75×10⁹/L。
   • 生化学（スクリーニング後14日以内にアルブミン輸血なし）：合計ビリルビン（BIL）≤2×正常（ULN）（ギルバート症候群患者の場合は3×ULN以下）;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×ULN（肝臓転移患者の場合は5×ULN以下）。血清クレアチニン（CR）≤1.5×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス速度≥50mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラ）。
   • 男性の場合：CRクリアランス=（（140-年齢）×重量） /（72×血清CR）
   • 女性の場合：CRクリアランス=（（140-年齢）×重量） /（72×血清Cr）×0.85（kgの重量、mg / mlの血清Cr）。
10. 検出可能なHBV DNA（≥10Iu/mL以上の地域の実験室検出限界を超える）を備えたHBV感染患者（HBSAGおよび/または抗HBC陽性）は、施設内の慣行に従って、研究薬物投与の前に抗ウイルス療法を受けなければなりません。 彼らは、研究中および最後の投与後6ヶ月間抗ウイルス療法を継続しなければなりません。 検出可能なHBV DNAのない抗HBC陽性患者（<10 IU/mL以下の検出限界以下）は、HBV DNAが研究中に10 IU/mLまたは局所検出限界を超えない限り、抗ウイルス療法を必要としません。
11. 出産の可能性のある女性は、最初の投与の7日前に負の尿または血清妊娠検査を受けなければなりません。
12. 非操作されていない男性と性的活動に従事する可能性のある女性は、最後の研究薬の投与後120日後まで、スクリーニングから許容できる避妊を使用する必要があります。
13. 出産の可能性を持つ女性と性的活動に従事している非ステリライズされた男性患者は、スクリーニングから最後の投与後120日まで効果的な避妊を使用する必要があります。 この期間後の避妊は捜査官と議論されるべきです。
14. 患者は、スケジュールされた訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究要件を喜んで遵守することができます。

除外基準：

1. 腹膜がん、小細胞癌、神経内分泌腫瘍、肉腫、粘液性嚢胞性腫瘍などの組織学または細胞診によって確認されたまれな組織病理学的タイプの胆管癌。
2. 治癒した子宮頸部のその場での皮膚または癌の癌の基底細胞癌を除き、登録の5年以内に他の悪性腫瘍を患っています。
3. 軟骨膜癌の病歴、脳転移。
4. 過去3か月以内の別の介入臨床研究への参加、または別の臨床研究への同時登録は、観察、非介入の研究または介入研究の追跡期間でない限り。
5. 制御されていない高血圧、活動性出血障害、活動性感染症、活動性間質性肺疾患、下痢、精神疾患、または社会的状態に関連する重度の慢性胃腸疾患、または同種臓器移植の病歴など、被験者が失格とみなされる疾患の証拠。
6. 重度の心血管疾患の病歴：NYHAクラスIIまたは心不全、不安定な狭心症、心筋梗塞、制御されていない不整脈、または薬物投与の12か月以内の脳血管障害。 LVEF <50％を示す心エコー図; QTC> 480ms（Fridericia Method、QTCが異常である場合、2分間離れた3つの連続した測定の平均）;制御不十分な高血圧（収縮期BP≥150mmHgおよび/または拡張期BP≥100mMHg、平均2以上の測定値に基づいて）。高血圧危機または脳症の歴史。
7. 過去2年以内に活動的な自己免疫疾患または自己免疫性肝炎、間質性肺炎、異膜炎、大腸炎、血管炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の既往歴。
8. 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1/L1、CTLA-4、TIGIT、LAG3抗体など）、免疫チェックポイントアゴニスト（例：CD40、CD137、OX40抗体）、または腫瘍抗体症の免疫療法のためのその他の免疫療法などの以前の免疫療法。
9. HBV（HBSAGおよび/または検出可能なHBV DNAによる抗HBCAB陽性）およびHCV（抗HCV抗体陽性）、またはHBVおよびHDV（抗HDV抗体陽性）との共感染。
10. 重度の消化性潰瘍、胃炎、胃腸穿孔、腹f、閉塞、閉塞、腹部膿瘍、または最初の投与の6か月以内に急性胃腸出血。最初の用量の1か月以内にCOPDの急性の悪化。
11. 輸血、手術、局所治療、継続的な薬物療法を必要とするものを含む、最初の研究薬物投与の3か月以内に生命を脅かす出血イベント。
12. 最初の用量の30日以内に主要な手術または重度の外傷、または最初の用量（調査員の決定）後30日以内に大規模な手術を計画しました。最初の用量の3日以内の軽度の局所手術（中央の静脈カテーテルの配置と静脈港移植を除く）。
13. 妊娠または母乳育児の女性;スクリーニングから効果的な避妊を使用したくない男性または女性は、最後の研究介入用量の90日後、または最後の治験薬の投与後180日後まで。
14. あらゆる研究介入またはその賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症。
15. 他の患者は、治療医師による包含に適さないとみなされました。