QL1706 kombineret med lenvatinib og gemox som først - linjebehandling for ikke -omsættelige galdenskanal tumorer (Spring)

Inkluderingskriterier:

1. Patienten deltager frivilligt i retssagen, giver fuld informeret samtykke, underskriver en skriftlig samtykkeformular og demonstrerer god overholdelse.
2. Patienten er 18 år eller ældre, uanset køn.
3. Patienten har en histologisk bekræftet diagnose af uanvendelig lokalt avanceret eller metastatisk galdekanalkræft, herunder cholangiocarcinom (intrahepatisk og ekstrahepatisk) og galdeblærekræft.
4. Patienten er nyligt diagnosticeret med uanvendelig lokalt avanceret eller metastatisk galdetraktkræft og har ikke modtaget tidligere systemisk terapi.
5. Patienter, der tidligere har modtaget radikal behandling (kirurgi, adjuvans kemoterapi og/eller strålebehandling) er tilladt, forudsat at sygdommen er> 6 måneder efter behandlingen. De, der modtog adjuvansbehandling (kemoterapi og/eller strålebehandling) og er> 6 måneder efter behandling, er også berettigede.
6. Ved baseline har patienten mindst en målbar læsion ifølge RECIST V1.1, der gentagne gange og nøjagtigt kan måles.
7. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1.
8. Patienten har en forventet overlevelse på ≥12 uger.

9. Patienten har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, der opfylder følgende kriterier (inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen):

   • Hematologi (ingen transfusioner, granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller korrigerende medicin inden for 14 dage efter screening): hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l; Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Blodplader (PLT) ≥75 × 10⁹/L.
   • Biokemi (ingen albumintransfusion inden for 14 dage efter screening): Total Bilirubin (BIL) ≤2 × øvre grænse for normal (ULN) (≤3 × ULN for Gilberts syndrompatienter); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × Uln (≤5 × ULN for levermetastaser patienter); Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller endogen kreatinin-clearance hastighed ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formlen).
   • For mænd: Cr clearance = ((140 - alder) × vægt) / (72 × serum cr)
   • For kvinder: Cr clearance = ((140 - alder) × vægt) / (72 × serum cr) × 0,85 (vægt i kg; serum Cr i mg / ml).
10. HBV-inficerede patienter (HBsAg og/eller Anti-HBC-positiv) med detekterbart HBV-DNA (≥10 IE/ml eller over lokal laboratoriedetektionsgrænse) skal modtage antiviral terapi før undersøgelsesmedicinsk administration i henhold til institutionel praksis for at sikre viral undertrykkelse. De skal fortsætte antiviral terapi under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis. Anti-HBC-positive patienter uden påviselig HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgrænse) kræver ikke antiviral terapi, medmindre HBV-DNA overstiger 10 IE/ml eller den lokale laboratoriedetektionsgrænse under undersøgelsen.
11. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis.
12. Kvinder af den fødedygtige potentiale, der deltager i seksuel aktivitet med ikke-steriliserede mænd, skal bruge acceptabel prævention fra screening indtil 120 dage efter den sidste undersøgelsesdosis.
13. Ikke-steriliserede mandlige patienter, der deltager i seksuel aktivitet med kvinder med fødedygtige potentiale, skal bruge effektiv prævention fra screening indtil 120 dage efter den sidste dosis. Prevention Cessation efter denne periode skal diskuteres med efterforskeren.
14. Patienten er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Cholangiocarcinoma af sjældne histopatologiske typer bekræftet af histologi eller cytologi, såsom ampullær kræft, kræft i små cellen, neuroendokrine tumorer, sarkom og slimhindecystiske tumorer.
2. Personer med andre maligniteter inden for 5 år før tilmelding bortset fra basalcellekarcinom i huden eller karcinom på stedet af livmoderhalsen, der er blevet helbredt.
3. Historie om leptomeningeal karcinom, hjernemetastase.
4. Deltagelse i en anden interventionsklinisk undersøgelse inden for de sidste 3 måneder eller samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig, ikke-interventionel undersøgelse eller opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse.
5. Enhver sygdomsbevis, som efterforskeren anses for at diskvalificere emnet, såsom ukontrolleret hypertension, aktiv blødningsforstyrrelse, aktiv infektion, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlig kronisk gastrointestinal sygdom relateret til diarré, psykirisk sygdom eller social tilstand eller en historie med allogen organtransplantation.
6. Alvorlig hjerte -kar -sygdomshistorie: NYHA klasse II eller over hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi eller cerebrovaskulær ulykke inden for 12 måneder før lægemiddeladministration; ekkokardiogram, der viser LVEF <50%; QTC> 480ms (fridericia -metode, gennemsnit på tre på hinanden følgende målinger med 2 minutters mellemrum, hvis QTC er unormal); dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP ≥150 mmHg og/eller diastolisk BP ≥100 mmHg, baseret på gennemsnittet på ≥2 målinger); Historie om hypertensiv krise eller encephalopati.
7. Aktiv autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år eller en historie med autoimmun sygdom, der kan gentage sig, herunder men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, colitis, hypophysitis, vaskulitis, nefritis, hyperhyroidisme, hypothyroidisme (ekskl. Patienter kontrolleret ved hormon -erstatning).
8. Tidligere immunoterapi, herunder immunkontrolinhibitorer (f.eks. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, TIGIT, LAG3-antistoffer), immunkontrolpoint-agonister (f.eks. CD40, CD137, OX40-antistoffer) eller andre immunoterapi til tumormimmekanismer, undtagen terapeutiske antitum-vacciner.
9. CO-infektion med HBV (HBsAg og/eller anti-HBCAB-positiv med detekterbart HBV-DNA) og HCV (anti-HCV-antistofpositive) eller HBV og HDV (anti-HDV antistof positivt).
10. Alvorlig mavesår, gastritis, gastrointestinal perforering, abdominal fistel, obstruktion, intra-abdominal abscess eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første dosis; Akut forværring af KOL inden for 1 måned før den første dosis.
11. Livstruende blødningsbegivenhed inden for 3 måneder før første studiadministration, herunder dem, der kræver transfusion, kirurgi, lokal behandling eller løbende medicin.
12. Større kirurgi eller alvorligt traume inden for 30 dage før første dosis eller planlagt større kirurgi inden for 30 dage efter den første dosis (efterforskerens beslutning); Mindre lokal kirurgi inden for 3 dage før den første dosis (ekskl. Central venekateterplacering og venøs portimplantation).
13. Gravide eller ammende kvinder; Mænd eller kvinder med reproduktivt potentiale, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention fra screening indtil 90 dage efter sidste undersøgelsesdosis eller 180 dage efter sidste undersøgelsesdosis.
14. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver undersøgelsesintervention eller dens excipienser.
15. Andre patienter, der anses for uegnet til optagelse af den behandlende læge.