QL1706 combinato con Lenvatinib e Gemox come trattamento di prima linea per tumori del tratto biliare non resecabile (Spring)

Criteri di inclusione:

1. Il paziente partecipa volontariamente alla sperimentazione, fornisce un consenso informato completo, segna un modulo di consenso scritto e dimostra una buona conformità.
2. Il paziente è di età pari o superiore a 18 anni, indipendentemente dal genere.
3. Il paziente ha una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma del tratto biliare localmente avanzato o metastatico non resecabile, incluso il colangiocarcinoma (intraepatico ed extraepatico) e il carcinoma della gallina.
4. Al paziente è recentemente diagnosticato un carcinoma del tratto biliare localmente avanzato o metastatico non resecabile e non ha ricevuto una terapia sistemica precedente.
5. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento radicale (chirurgia, chemioterapia adiuvante e/o radioterapia) sono consentiti, a condizione che la recidiva della malattia sia> 6 mesi dopo il trattamento. Coloro che hanno ricevuto terapia adiuvante (chemioterapia e/o radioterapia) e sono anche> 6 mesi dopo il trattamento.
6. Al basale, il paziente ha almeno una lesione misurabile secondo RECIST V1.1 che può essere ripetutamente e accuratamente misurata.
7. Il paziente ha un punteggio dello stato delle prestazioni (PS) del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) di 0-1.
8. Il paziente ha una sopravvivenza prevista di ≥12 settimane.

9. Il paziente ha una funzione adeguata di organo e midollo osseo, soddisfacendo i seguenti criteri (entro 14 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio):

   • Ematologia (nessuna trasfusioni, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] o farmaci correttivi entro 14 giorni dallo screening): emoglobina (Hb) ≥90 g/L; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Piastrine (PLT) ≥75 × 10⁹/L.
   • Biochimica (nessuna trasfusione di albumina entro 14 giorni dallo screening): bilirubina totale (BIL) ≤2 × limite superiore del normale (ULN) (≤3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche); Creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× ULN o tasso di clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min (formula Cockcroft-Gault).
   • Per i maschi: clearance CR = ((140 - età) × peso) / (72 × siero CR)
   • Per le femmine: clearance CR = ((140 - età) × peso) / (72 × sierico CR) × 0,85 (peso in kg; Cr sierico in mg / ml).
10. I pazienti con infezione da HBV (HBSAG e/o anti-HBC positive) con DNA HBV rilevabile (≥10 UI/mL o superiore al limite di rilevamento di laboratorio locale) devono ricevere una terapia antivirale prima della somministrazione di farmaci da studio, come per la pratica istituzionale, per garantire la soppressione virale. Devono continuare la terapia antivirale durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti anti-HBC positivi senza DNA HBV rilevabile (<10 UI/mL o inferiore al limite di rilevamento) non richiedono terapia antivirale a meno che il DNA dell'HBV non superi 10 UI/mL o il limite di rilevamento di laboratorio locale durante lo studio.
11. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un'urina negativa o un test di gravidanza sierica entro 7 giorni prima della prima dose.
12. Le donne di potenziale gravidanza che si impegnano nell'attività sessuale con maschi non sterilizzati devono usare la contraccezione accettabile dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
13. I pazienti di sesso maschile non sterilizzati che si impegnano nell'attività sessuale con le donne con potenziale di gravidanza devono usare una contraccezione efficace dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose. La cessazione della contraccezione dopo questo periodo dovrebbe essere discussa con l'investigatore.
14. Il paziente è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti di studio.

Criteri di esclusione:

1. Colangiocarcinoma di rari tipi istopatologici confermati da istologia o citologia, come carcinoma ampollario, carcinoma a piccole cellule, tumori neuroendocrini, sarcoma e tumori cistici mucosi.
2. Soggetti con altre neoplasie entro 5 anni prima dell'iscrizione, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stata curata.
3. Storia del carcinoma leptomeningea, metastasi cerebrali.
4. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico negli ultimi 3 mesi o iscrizione simultanea in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio osservazionale e non intervenzionale o il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
5. Qualsiasi evidenza di malattia ritenuta dallo investigatore per squalificare il soggetto, come ipertensione non controllata, disturbo da sanguinamento attivo, infezione attiva, malattia polmonare interstiziale attiva, grave malattia gastrointestinale cronica correlata alla diarrea, malattia psichiatrica o condizione sociale o una storia di trapianto di organi allogenici.
6. Storia grave delle malattie cardiovascolari: classe II della NYHA o oltre insufficienza cardiaca, angina instabile, infarto del miocardio, aritmia incontrollata o incidente cerebrovascolare entro 12 mesi prima della somministrazione del farmaco; ecocardiogramma che mostra LVEF <50%; QTC> 480 ms (metodo di fridericia, media di tre misurazioni consecutive a 2 minuti di distanza se QTC è anormale); ipertensione scarsamente controllata (BP sistolica ≥150 mmHg e/o BP diastolico ≥100 mmHg, in base alla media di ≥2 misurazioni); Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia.
7. Malattia autoimmune attiva negli ultimi 2 anni o una storia di malattia autoimmune che può ricorrere, incluso ma non limitato all'epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, colite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (escluso i pazienti controllati dalla terapia della ormone).
8. Immunoterapia precedente, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (ad es. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, TIGIT, LAG3 anticorpi), agonisti del checkpoint immunitario (ad es. CD40, CD137, anticorpi OX40) o altri immunoterapia per i meccanismi immunitari tumorali, ad eccezione di anticorpi terapeutici.
9. Cin-infezione con HBV (HBSAG e/o anti-HBCAB positivo con DNA HBV rilevabile) e HCV (anticorpo anti-HCV positivo) o HBV e HDV (anticorpo anti-HDV positivo).
10. Grave ulcera peptica, gastrite, perforazione gastrointestinale, fistola addominale, ostruzione, ascesso intra-addominale o emorragia gastrointestinale acuta entro 6 mesi prima della prima dose; Esacerbazione acuta della BPCO entro 1 mese prima della prima dose.
11. Evento sanguinante pericoloso per la vita entro 3 mesi prima della somministrazione di farmaci per il primo studio, compresi quelli che richiedono trasfusioni, chirurgia, trattamento locale o farmaci in corso.
12. Chirurgia importante o trauma grave entro 30 giorni prima della prima dose, o un intervento chirurgico maggiore pianificato entro 30 giorni dalla prima dose (decisione dell'investigatore); intervento chirurgico locale minore entro 3 giorni prima della prima dose (escluso il posizionamento del catetere venoso centrale e l'impianto di porto venoso).
13. Donne incinte o allattate al seno; Uomini o donne di potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo la dose di intervento dell'ultimo studio o 180 giorni dopo l'ultima dose di droga investigativa.
14. Allergia nota o ipersensibilità a qualsiasi intervento di studio o eccipienti.
15. Altri pazienti ritenuti inadatti all'inclusione dal medico curante.