QL1706 w połączeniu z lenvatynibem i GEMOX jako pierwsze leczenie linii nieopłacalnych guzów dróg żółciowych (Spring)

Kryteria włączenia:

1. Pacjent dobrowolnie uczestniczy w badaniu, zapewnia pełną świadomą zgodę, podpisuje formularz pisemnej zgody i wykazuje dobrą zgodność.
2. Pacjent ma 18 lat lub więcej, niezależnie od płci.
3. Pacjent ma potwierdzoną histologicznie diagnozę nieoperacyjnego lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego raka dróg żółciowych, w tym diety żółciowej (wewnątrzwątrobowej i pozostawowej) i raka pęcherzyka żółciowego.
4. Pacjentowi nowo zdiagnozowano nieopłacalny lokalnie zaawansowany lub przerzutowy rak żółciowy i nie otrzymał wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej.
5. Dozwolone są pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radykalne leczenie (operacja, chemioterapia uzupełniająca i/lub radioterapia), pod warunkiem, że nawrót choroby wynosi> 6 miesięcy po leczeniu. Kwalifikują się również ci, którzy otrzymali terapię uzupełniającą (chemioterapia i/lub radioterapia) i są> 6 miesięcy po leczeniu.
6. Na początku pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST V1.1, którą można wielokrotnie i dokładnie zmierzyć.
7. Pacjent ma ocenę wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS).
8. Pacjent ma oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.

9. Pacjent ma odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego, spełniając następujące kryteria (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia):

   • Hematologia (brak transfuzji, czynnik stymulujący kolonię granulocytów [G-CSF] lub leki korekcyjne w ciągu 14 dni od badania przesiewowego): hemoglobina (HB) ≥90 g/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l; Płytki krwi (PLT) ≥75 × 10⁹/l.
   • Biochemia (brak transfuzji albuminy w ciągu 14 dni od badań przesiewowych): całkowita bilirubina (BIL) ≤2 × górna granica normalnego (ULN) (≤3 × ULN dla pacjentów z zespołem Gilberta); Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 × URN (≤5 × URN dla pacjentów z przerzutami do wątroby); Serumowa kreatynina (CR) ≤1,5 ​​× ULN lub endogenna szybkość klirensu kreatyniny ≥50 ml/min (formuła cockcroft-gault).
   • Dla mężczyzn: klirens CR = ((140 lat) × waga) / (72 × surowica Cr)
   • Dla kobiet: klirens CR = ((140 - wiek) × waga) / (72 × Cr Cr) × 0,85 (waga w kg; surowica Cr w mg / ml).
10. Pacjenci zakażani HBV (HBSAG i/lub dodatnie anty-HBC) z wykrywalnym DNA HBV (≥10 IU/ml lub powyżej lokalnego limitu wykrywania laboratoryjnego) muszą otrzymać terapię przeciwwirusową przed badaniem podawania leku, zgodnie z praktyką instytucjonalną, aby zapewnić tłumienie wirusa. Muszą kontynuować terapię przeciwwirusową podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce. Pacjenci przeciw HBC-dodatni bez wykrywalnego DNA HBV (<10 IU/ml lub poniżej limitu wykrywania) nie wymagają terapii przeciwwirusowej, chyba że DNA HBV przekroczy 10 IU/ml lub lokalną limit wykrywania laboratoryjnego podczas badania.
11. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny test ciążowy w moczu lub w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
12. Kobiety o potencjale dzieci angażujące się w aktywność seksualną z niesteralizowanymi mężczyznami muszą stosować akceptowalną antykoncepcję do badań przesiewowych do 120 dni po ostatniej dawce leku.
13. Niesterylizowani mężczyźni zaangażowani w aktywność seksualną z kobietami o potencjale dzieci muszą wykorzystywać skuteczną antykoncepcję z badań przesiewowych do 120 dni po ostatniej dawce. Zaprzestanie antykoncepcji po tym okresie należy omówić z śledczym.
14. Pacjent jest chętny i jest w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Cholangiokarcinak rzadkich typów histopatologicznych potwierdzony przez histologię lub cytologię, takie jak rak ampularyjny, rak małych komórek, nowotwory neuroendokrynne, mięsak i błyszczące guzy torbielowate.
2. Osoby z innymi nowotworami nowotworami w ciągu 5 lat przed rekrutacją, z wyjątkiem raka podstawowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został wyleczony.
3. Historia raka leptomeningowego, przerzutów mózgu.
4. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub jednoczesne zapisanie się do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
5. Wszelkie dowody choroby uznane przez badacz w celu zdyskwalifikowania podmiotu, takie jak niekontrolowane nadciśnienie, aktywne zaburzenie krwawienia, aktywna infekcja, aktywna choroba płuc śródmiąższowa, ciężka przewlekła choroba żołądkowo -jelitowa związana z biegunką, chorobą psychiczną lub stan społeczny lub historia przeszczepu allogenicznego narządów.
6. Ciężka choroba sercowo -naczyniowa Historia: NYHA Klasa II lub powyżej niewydolności serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia lub wypadek naczyń mózgowych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem leku; echokardiogram pokazujący LVEF <50%; QTC> 480 ms (metoda Fridericia, średnia trzech kolejnych pomiarów w odległości 2 minut, jeśli QTC jest nieprawidłowe); słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe BP ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe BP ≥100 mmHg, w oparciu o średnią ≥2 pomiary); Historia kryzysu lub encefalopatii nadciśnieniowej.
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat lub historia choroby autoimmunologicznej, która może się powtarzać, w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie płuc śródmiąższowych, zapalenie oka, zapalenie jelita grubego, zapalenie hipofizyjne, zapalenie naczyń, zapalenie mózgu, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (wykluczanie pacjentów kontrolowanych przez hormonową terapię zastępczą).
8. Poprzednia immunoterapia, w tym immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych (np. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, TIGIT, przeciwciała LAG3), agonistów z punktu kontrolnego odporności (np. Antitumorowe CD40, CD137, przeciwciała OX40) lub inna immunoterapia pod kątem mechanizmów immunologicznych nowotworowych.
9. Współpracowanie z HBV (HBSAG i/lub dodatnie anty-HBCAB z wykrywalnym DNA HBV) i HCV (przeciwciało anty-HCV dodatnie) lub HBV i HDV (dodatnie przeciwciało przeciw HDV).
10. Ciężki wrzód topniczy, zapalenie żołądka, perforacja żołądkowo-jelitowa, przetoka brzucha, niedrożność, ropień śródbrzusza lub ostre krwotok przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; Ostre zaostrzenie POChP w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką.
11. Zagrażające życiu zdarzenie krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym badaniem podawania leku, w tym osób wymagających transfuzji, operacji, lokalnego leczenia lub bieżących leków.
12. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planował poważną operację w ciągu 30 dni po pierwszej dawce (decyzja badacza); Drobna chirurgia miejscowa w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką (z wyłączeniem centralnego rozmieszczenia cewnika żylnego i implantacji portów żylnych).
13. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią; Mężczyźni lub kobiety o potencjale reprodukcyjnym nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji z badań przesiewowych do 90 dni po ostatniej dawce interwencji w badaniu lub 180 dni po ostatniej dawce leku badawczego.
14. Znana alergia lub nadwrażliwość na każdą interwencję badawczą lub jej substancje substancji.
15. Inni pacjenci uznani za nieodpowiedni do włączenia przez lekarza leczenia.