QL1706 combinado com lenvatinib e gemox como tratamento de primeira linha para tumores de trato biliar irressectáveis (Spring)

Critérios de inclusão:

1. O paciente participa voluntariamente do estudo, fornece consentimento informado completo, assina um formulário de consentimento por escrito e demonstra boa conformidade.
2. O paciente tem 18 anos ou mais, independentemente do sexo.
3. O paciente tem um diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de trato biliar localmente avançado ou metastático, incluindo colangiocarcinoma (câncer intra -hepático e extra -hepático) e vesícula biliar.
4. O paciente é diagnosticado recentemente com câncer de trato biliar localmente avançado ou metastático e não recebeu terapia sistêmica anterior.
5. Pacientes que receberam tratamento radical anteriormente (cirurgia, quimioterapia adjuvante e/ou radioterapia) são permitidos, desde que a recorrência da doença seja> 6 meses após o tratamento. Aqueles que receberam terapia adjuvante (quimioterapia e/ou radioterapia) e são> 6 meses após o tratamento também são elegíveis.
6. Na linha de base, o paciente possui pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1 que pode ser medido repetidamente e com precisão.
7. O paciente possui uma pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0-1.
8. O paciente tem uma sobrevida esperada de ≥12 semanas.

9. O paciente tem função adequada de órgão e medula óssea, atendendo aos seguintes critérios (dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo):

   • Hematologia (sem transfusões, fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] ou medicamentos corretivos dentro de 14 dias após a triagem): hemoglobina (HB) ≥90 g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥75 × 10⁹/L.
   • Bioquímica (nenhuma transfusão de albumina dentro de 14 dias após a triagem): Bilirrubina Total (BIL) ≤2 × Limite superior de Normal (ULN) (≤3 × ULN para os pacientes com síndrome de Gilbert); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN para pacientes com metástases hepáticas); Creatinina sérica (CR) ≤1,5 ​​× ULN ou taxa de depuração endógena de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de cockcroft-gault).
   • Para homens: Cr de folga = ((140 - idade) × peso) / (72 × Sore Cr)
   • Para as mulheres: depuração de Cr = ((140 - idade) × peso) / (72 × Sore Cr) × 0,85 (peso em kg; Cr sérico em mg / ml).
10. Pacientes infectados pelo HBV (HBSAG e/ou Anti-HBC positivo) com DNA detectável de HBV (≥10 UI/mL ou acima do limite de detecção de laboratório local) devem receber terapia antiviral antes da administração do medicamento do estudo, conforme a prática institucional, para garantir a supressão viral. Eles devem continuar terapia antiviral durante o estudo e por 6 meses após a última dose. Pacientes anti-HBC positivos sem DNA detectável de HBV (<10 UI/mL ou abaixo do limite de detecção) não requerem terapia antiviral, a menos que o DNA do HBV exceda 10 UI/mL ou o limite de detecção do laboratório local durante o estudo.
11. Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose.
12. Mulheres de potencial de captação de filhos envolventes em atividade sexual com homens não esterilizados devem usar a contracepção aceitável da triagem até 120 dias após a última dose de medicamento em estudo.
13. Pacientes do sexo masculino não esterilizados que se envolvem em atividade sexual com mulheres de potencial de gravidez devem usar contracepção eficaz da triagem até 120 dias após a última dose. A cessação da contracepção após esse período deve ser discutida com o investigador.
14. O paciente está disposto e capaz de cumprir com visitas programadas, planos de tratamento, testes de laboratório e outros requisitos de estudo.

Critérios de exclusão:

1. Colangiocarcinoma de tipos histopatológicos raros confirmados por histologia ou citologia, como câncer ampular, câncer de células pequenas, tumores neuroendócrinos, sarcoma e tumores císticos mucinosos.
2. Indivíduos com outras neoplasias dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto o carcinoma celular basal da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi curado.
3. História do carcinoma leptomeningeal, metástase cerebral.
4. Participação em outro estudo clínico intervencionista nos últimos 3 meses, ou inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo observacional e não intervencional ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.
5. Qualquer evidência de doença considerada pelo investigador para desqualificar o sujeito, como hipertensão não controlada, distúrbio de sangramento ativo, infecção ativa, doença pulmonar intersticial ativa, doença gastrointestinal crônica grave relacionada à diarréia, doença psiquiátrica ou condição social, ou histórico de organização alogênica alogênica.
6. História grave da doença cardiovascular: NYHA Classe II ou acima de insuficiência cardíaca, angina instável, infarto do miocárdio, arritmia descontrolada ou acidente cerebrovascular dentro de 12 meses antes da administração de medicamentos; ecocardiograma mostrando a FEVE <50%; QTC> 480ms (método de Fridericia, média de três medições consecutivas com 2 minutos de intervalo se o QTC for anormal); Hipertensão mal controlada (PA sistólica ≥150 mmHg e/ou PA diastólica ≥100 mmHg, com base na média de ≥2 medições); História de crise hipertensiva ou encefalopatia.
7. Doença autoimune ativa nos últimos 2 anos ou histórico de doença auto -imune que pode se repetir, incluindo, entre outros, a hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, colite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, esteritismo).
8. Imunoterapia anterior, incluindo inibidores do ponto de verificação imune (por exemplo, anticorpos anti-PD-1/L1, CTLA-4, Tigit, LAG3), agonistas do ponto de verificação imune (por exemplo, CD40, CD137, anticorpos ox40) ou outros imunoterapia para mecanismos tumorais.
9. Co-infecção com HBV (HBSAg e/ou anti-HBCAB positivo com DNA detectável de HBV) e HCV (anticorpo anti-HCV positivo) ou HBV e HDV (anticorpo anti-HDV positivo).
10. Úlcera péptica grave, gastrite, perfuração gastrointestinal, fístula abdominal, obstrução, abscesso intra-abdominal ou hemorragia gastrointestinal aguda dentro de 6 meses antes da primeira dose; Exacerbação aguda da DPOC dentro de 1 mês antes da primeira dose.
11. Evento de sangramento com risco de vida dentro de 3 meses antes da primeira administração de medicamentos para estudar, incluindo aqueles que exigem transfusão, cirurgia, tratamento local ou medicamentos em andamento.
12. Grande cirurgia ou trauma grave dentro de 30 dias antes da primeira dose, ou uma grande cirurgia planejada dentro de 30 dias após a primeira dose (decisão do investigador); Cirurgia local menor dentro de 3 dias antes da primeira dose (excluindo a colocação central do cateter venoso e o implante de porto venoso).
13. Mulheres grávidas ou amamentando; Homens ou mulheres de potencial reprodutivo não querem usar contracepção eficaz da triagem até 90 dias após a dose de intervenção no estudo ou 180 dias após a última dose de medicamento para investigação.
14. Alergia ou hipersensibilidade conhecidas a qualquer intervenção do estudo ou seus excipientes.
15. Outros pacientes considerados inadequados para inclusão pelo médico tratador.