QL1706 v kombinaci s Lenvatinibem a Gemoxem jako první - ošetření linky pro neresekovatelné nádory biliárního traktu nádory (Spring)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně účastní zkoušky, poskytuje úplný informovaný souhlas, podepisuje písemný formulář souhlasu a prokazuje dobré dodržování.
2. Pacient je ve věku 18 a více let, bez ohledu na pohlaví.
3. Pacient má histologicky potvrzenou diagnózu neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické rakoviny biliárního traktu, včetně cholangiokarcinomu (intrahepatický a extrahepatický) a rakovinu žlučníku.
4. Pacientovi je nově diagnostikována neresekovatelná lokálně pokročilá nebo metastatický rakovina biliárního traktu a nedostal předchozí systémovou terapii.
5. Pacienti, kteří dříve dostávali radikální léčbu (chirurgický zákrok, adjuvantní chemoterapie a/nebo radioterapie), za předpokladu, že recidiva onemocnění je> 6 měsíců po léčbě. Ti, kteří dostali adjuvantní terapii (chemoterapie a/nebo radioterapie) a jsou> 6 měsíců po léčbě.
6. Na začátku má pacienta alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST V1.1, kterou lze opakovaně a přesně měřit.
7. Pacient má skóre výkonového stavu (ECOG) (ECOG) (PS) 0-1.
8. Pacient má očekávané přežití ≥ 12 týdnů.

9. Pacient má dostatečnou funkci orgánové a kostní dřeně a splňuje následující kritéria (do 14 dnů před zahájením studijní léčby):

   • Hematologie (žádné transfuze, faktor stimulující kolonii granulocytů [G-CSF] nebo korekční léky do 14 dnů od screeningu): hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l; Destičky (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l.
   • Biochemie (žádná transfúze albuminu do 14 dnů od screeningu): celkový bilirubin (BIL) ≤2 × horní hranice normálního (ULN) (≤ 3 × Uln pro Gilbertovy syndrom); Alaninová aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty s metastázami jater); Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN nebo endogenní rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault).
   • Pro muže: CRECRANCE = (140 - věk) × hmotnost) / (72 × sérové ​​CR)
   • U žen: CR CREARANCE = ((140 - věk) × hmotnost) / (72 × sérové ​​CR) × 0,85 (hmotnost v kg; sérové ​​Cr v mg / ml).
10. Pacienti infikovaní HBV (HBSAG a/nebo anti-HBC pozitivní) s detekovatelnou HBV DNA (≥ 10 IU/ML nebo nad lokální laboratorní detekční limit) musí být před podáváním studia léčiva dostán podle institucionální praxe. Během studie a 6 měsíců po poslední dávce musí pokračovat v antivirové terapii. Anti-HBC-pozitivní pacienti bez detekovatelné HBV DNA (<10 IU/ml nebo pod detekční limit) nevyžadují antivirovou terapii, pokud HBV DNA nepřesahuje 10 IU/ml nebo limit lokální laboratoře během studie.
11. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test moči nebo séra do 7 dnů před první dávkou.
12. Ženy s plodným potenciálem zapojené do sexuální aktivity s nesterilizovanými muži musí používat přijatelnou antikoncepci z screeningu až do 120 dnů po poslední studijní dávce léku.
13. Nesterilizovaní mužští pacienti, kteří se účastní sexuální aktivity se ženami s plodným potenciálem, musí z screeningu používat účinnou antikoncepci až do 120 dnů po poslední dávce. Ukončení antikoncepce po tomto období by mělo být projednáno s vyšetřovatelem.
14. Pacient je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní požadavky.

Kritéria pro vyloučení:

1. Cholangiokarcinom vzácných histopatologických typů potvrzených histologií nebo cytologií, jako je ampulární rakovina, rakovina malých buněk, neuroendokrinní nádory, sarkom a mucinózní cystické nádory.
2. Subjekty s jinými malignitami do 5 let před zápisem, s výjimkou karcinomu bazálních buněk kůže nebo karcinomu in situ, který byl vyléčen.
3. Historie leptomeningálního karcinomu, mozkové metastázy.
4. Účast v další intervenční klinické studii během posledních 3 měsíců nebo souběžného zápisu do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční studii nebo období sledování intervenční studie.
5. Jakýkoli důkaz onemocnění, který byl vyšetřovatelem považován za diskvalifikaci subjektu, jako je nekontrolovaná hypertenze, aktivní porucha krvácení, aktivní infekce, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální onemocnění související s průjem, psychiatrickou onemocnění nebo sociální transplantaci orgánů.
6. Těžká anamnéza kardiovaskulárních chorob: NYHA třída II nebo nad srdečním selháním, nestabilní angina, infarkt myokardu, nekontrolovaná arytmie nebo cerebrovaskulární nehoda do 12 měsíců před podáváním léčiva; echokardiogram ukazující LVEF <50%; QTC> 480ms (Fridericia Metoda, průměr tři po sobě jdoucí měření 2 minuty od sebe, pokud je QTC neobvyklá); Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický BP ≥150 mmHg a/nebo diastolického BP ≥ 100 mmHg, na základě průměru ≥ 2 měření); Historie hypertenzní krize nebo encefalopatie.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění během posledních 2 let nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které se může opakovat, včetně, ale nejen na autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonie, uveitida, kolitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritis, hypertyreóza, hypothyroidismu (kromě pacientů s kontrolou horomonu).
8. Předchozí imunoterapie, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu (např. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, TIGIT, LAG3 protilátky), imunitních kontrolních agonistů (např. CD40, CD137, OX40 protilátky) nebo jiné imunoterapii pro imunitní mechanismy, s výjimkou vakul terapeutik.
9. Koinfekce s HBV (HBSAG a/nebo anti-HBCAB pozitivní s detekovatelnou HBV DNA) a HCV (anti-HCV protilátka pozitivní) nebo HBV a HDV (anti-HDV protilátka pozitivní).
10. Těžký peptický vřed, gastritida, gastrointestinální perforace, břišní píštěle, obstrukce, intraabdominální absces nebo akutní gastrointestinální krvácení do 6 měsíců před první dávkou; Akutní exacerbace CHOPN do 1 měsíce před první dávkou.
11. Životně ohrožující událost krvácení do 3 měsíců před podáváním léčiva prvního studia, včetně těch, které vyžadují transfuzi, chirurgii, místní léčbu nebo probíhající léky.
12. Hlavní chirurgie nebo těžké trauma do 30 dnů před první dávkou nebo plánované hlavní chirurgické zákroky do 30 dnů po první dávce (rozhodnutí vyšetřovatele); Drobná lokální chirurgie do 3 dnů před první dávkou (s výjimkou umístění centrálního žilního katétru a implantace žilního přístavu).
13. Těhotné nebo kojící ženy; Muži nebo ženy reprodukčního potenciálu neochotní používat účinnou antikoncepci z screeningu do 90 dnů po poslední dávce intervence studie nebo 180 dní po poslední vyšetřovací dávce léčiva.
14. Známá alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli studijní zásah nebo jeho pomocné látky.
15. Ostatní pacienti se považovali za nevhodné pro zařazení léčebným lékařem.