QL1706 в сочетании с Lenvatinib и Gemox в качестве первого лечения линии для неоперабельных опухолей желчных путей (Spring)

Критерии включения:

1. Пациент добровольно участвует в испытании, обеспечивает полное информированное согласие, подписывает форму письменного согласия и демонстрирует хорошее соблюдение.
2. Пациенту в возрасте 18 лет и старше, независимо от пола.
3. Пациент имеет гистологически подтвержденный диагноз неоперабельного локально распространенного или метастатического рака желчных путей, включая холангиокарциному (внутрипеченочная и внепеченочная) и рак желчного пузыря.
4. У пациента вновь диагностируется неоперабельный локально продвинутый или метастатический рак желчных путей, и он не получил предварительную системную терапию.
5. Допускаются пациенты, которые ранее получали радикальное лечение (хирургия, адъювантная химиотерапия и/или лучевая терапия), при условии, что рецидив заболевания составляет> 6 месяцев после лечения. Те, кто получал адъювантную терапию (химиотерапия и/или лучевая терапия) и составляют> 6 месяцев после лечения, также имеют право.
6. На исходном уровне у пациента есть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST V1.1, которое может быть неоднократно и точно измерено.
7. Пациент имеет оценку статуса работы в восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) (PS) 0-1.
8. Пациент имеет ожидаемую выживаемость ≥12 недель.

9. Пациент обладает достаточной функцией органа и костного мозга, соответствующей следующим критериям (в течение 14 дней до начала лечения исследования):

   • Гематология (без переливаний, гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор [G-CSF] или корректирующие препараты в течение 14 дней после скрининга): гемоглобин (HB) ≥90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л; Тромбоциты (PLT) ≥75 × 10⁹/л.
   • Биохимия (без переливания альбумина в течение 14 дней после скрининга): общий билирубин (BIL) ≤2 × верхний предел нормального (ULN) (≤3 × ULN для пациентов с синдромом Гилберта); Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN для пациентов с метастазами в печени); Сывороточный креатинин (CR) ≤1,5 ​​× ULN или эндогенный скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Cockcroft-Gault).
   • Для мужчин: CR Crearance = ((140 - возраст) × вес) / (72 × сывороточная CR)
   • Для женщин: Cr Crearance = ((140 - возраст) × вес) / (72 × сывороточная CR) × 0,85 (вес в кг; сыворотка Cr в мг / мл).
10. Инфицированные HBV пациенты (HBSAG и/или анти-HBC-положительный) с обнаруживаемой ДНК HBV (≥10 МЕ/мл или выше локальной лабораторной обнаружения) должны получать противовирусную терапию перед изучением лекарственного средства, в соответствии с институциональной практикой для обеспечения подавления вируса. Они должны продолжать антивирусную терапию во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы. Анти-HBC-позитивные пациенты без обнаруживаемой ДНК HBV (<10 МЕ/мл или ниже предела обнаружения) не требуют противовирусной терапии, если ДНК HBV не превышает 10 МЕ/мл или местный лабораторный предел обнаружения во время исследования.
11. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотку в течение 7 дней до первой дозы.
12. Женщины детородного потенциала, участвующих в сексуальной активности с не стерилизованными мужчинами, должны использовать приемлемую контрацепцию от скрининга до 120 дней после последней дозы препарата.
13. Нестерилизованные пациенты мужского пола, занимающиеся сексуальной активностью с женщинами детородного потенциала, должны использовать эффективную контрацепцию от скрининга до 120 дней после последней дозы. Прекращение контрацепции после этого периода следует обсудить со следователем.
14. Пациент готов и способен соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные испытания и другие требования исследования.

Критерии исключения:

1. Холангиокарцинома редких гистопатологических типов, подтвержденных гистологией или цитологией, такими как ампаллярный рак, мелкий клеточный рак, нейроэндокринные опухоли, саркому и муцинозные кистозные опухоли.
2. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до зачисления, за исключением базальной клеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
3. История лептоменингеальной карциномы, метастазирования мозга.
4. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев или одновременного регистрации в другом клиническом исследовании, если это не наблюдательное, не вмешательнее исследование или последующий период интервенционного исследования.
5. Любые доказательства заболевания, считающиеся исследователем для дисквалификации субъекта, такого как неконтролируемая гипертония, активное расстройство кровотечения, активная инфекция, активная интерстициальная болезнь легких, тяжелые хронические желудочно -кишечные заболевания, связанные с диареей, психиатрическим заболеванием или социальным заболеванием или анамнезом трансплантации органических органов.
6. Тяжелые сердечно -сосудистые заболевания. Эхокардиограмма, показывающая LVEF <50%; QTC> 480 мс (метод Fridericia, в среднем три последовательных измерения с интервалом 2 минуты, если QTC является ненормальным); плохо контролируемая гипертония (систолическая АД ≥150 мм рт. Ст. и/или диастолическая АД ≥100 мм рт. Ст., На основе среднего значения ≥2 измерений); История гипертонического кризиса или энцефалопатии.
7. Активное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет или в анамнезе аутоиммунного заболевания, которое может рецидивировать, включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, колит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертириоз, гипотиреоз (исключая пациенты, контролируемые с помощью спиртной терапии гормоном).
8. Предыдущая иммунотерапия, включая ингибиторы иммунной контрольной точки (например, анти-PD-1/L1, CTLA-4, TIGIT, антитела LAG3), агонисты иммунной контрольной точки (например, CD40, CD137, антитела OX40) или другие иммунотерапии для иммумолевых механизмов опухоли, выключаемых варков.
9. Совместная инфекция с HBV (HBSAG и/или анти-HBCAB, положительным с обнаруживаемой ДНК HBV) и HCV (положительный антител против HCV), или HBV и HDV (положительный антител против HDV).
10. Тяжелая пептическая язва, гастрит, желудочно-кишечная перфорация, фистула живота, обструкция, внутрибрюшное абсцесс или острое желудочно-кишечное кровоизлияние в течение 6 месяцев до первой дозы; Острое обострение ХОБЛ в течение 1 месяца до первой дозы.
11. Опасное для жизни событие кровотечения в течение 3 месяцев до первого изучения лекарственного введения, в том числе тех, кто требует переливания, хирургического вмешательства, местного лечения или текущих лекарств.
12. Основная хирургия или тяжелая травма в течение 30 дней до первой дозы или запланированная серьезная операция в течение 30 дней после первой дозы (решение исследования); Незначительная местная хирургия за 3 дня до первой дозы (за исключением размещения центрального венозного катетера и имплантации венозного порта).
13. Беременные или кормящие женщины; Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективную контрацепцию от скрининга до 90 дней после дозы вмешательства последнего исследования или через 180 дней после последней исследовательской дозы препарата.
14. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому исследовательскому вмешательству или его наполнениям.
15. Другие пациенты считаются неподходящими для включения врачом лечения.