QL1706 Kombinert med Lenvatinib og Gemox som første - linjebehandling for ikke -resectable galles traktumssvulster (Spring)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten deltar frivillig i rettssaken, gir fullt informert samtykke, signerer et skriftlig samtykkeskjema og viser god etterlevelse.
2. Pasienten er 18 år eller eldre, uavhengig av kjønn.
3. Pasienten har en histologisk bekreftet diagnose av ubehandelig lokalt avansert eller metastatisk kreft i galleveiene, inkludert kolangiokarsinom (intrahepatisk og ekstrahepatisk) og galleblærekreft.
4. Pasienten er nylig diagnostisert med uovervinnelig lokalt avansert eller metastatisk kreft i galleveiene og har ikke fått tidligere systemisk terapi.
5. Pasienter som tidligere har fått radikal behandling (kirurgi, adjuvant cellegift og/eller strålebehandling) er tillatt, forutsatt at tilbakefall av sykdommer er> 6 måneder etter behandlingen. De som fikk adjuvansbehandling (cellegift og/eller strålebehandling) og er> 6 måneder etter behandling er også kvalifisert.
6. Ved baseline har pasienten minst en målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 som gjentatte ganger og nøyaktig kan måles.
7. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1.
8. Pasienten har en forventet overlevelse på ≥12 uker.

9. Pasienten har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, og oppfyller følgende kriterier (innen 14 dager før studiebehandlingen):

   • Hematologi (ingen transfusjoner, granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], eller korrigerende medisiner innen 14 dager etter screening): hemoglobin (HB) ≥90 g/l; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Blodplater (PLT) ≥75 × 10⁹/L.
   • Biokjemi (ingen albuminoverføring innen 14 dager etter screening): total bilirubin (BIL) ≤2 × øvre grense for normal (ULN) (≤3 × ULN for Gilberts syndrompasienter); Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN for levermetastaserpasienter); Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller endogen kreatininklaringshastighet ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
   • For menn: CR -klaring = ((140 - alder) × vekt) / (72 × serum CR)
   • For kvinner: CR -klaring = ((140 - alder) × vekt) / (72 × serum CR) × 0,85 (vekt i kg; serum Cr i mg / ml).
10. HBV-infiserte pasienter (HBSAg og/eller anti-HBC-positive) med påvisbar HBV DNA (≥10 IE/ml eller over lokal laboratoriedeteksjonsgrense) må få antiviral terapi før studiet medikamentadministrasjon, i henhold til institusjonell praksis, for å sikre viral undertrykkelse. De må fortsette antiviral terapi under studien og i 6 måneder etter den siste dosen. Anti-HBC-positive pasienter uten påvisbar HBV DNA (<10 IE/ml eller under deteksjonsgrense) krever ikke antiviral terapi med mindre HBV DNA overstiger 10 IE/ml eller den lokale laboratoriedeteksjonsgrensen under studien.
11. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 7 dager før den første dosen.
12. Kvinner med fødselspotensial som engasjerer seg i seksuell aktivitet med ikke-steriliserte menn, må bruke akseptabel prevensjon fra screening til 120 dager etter den siste medikamentdosen.
13. Ikke-steriliserte mannlige pasienter som driver med seksuell aktivitet med kvinner med fødselspotensial, må bruke effektiv prevensjon fra screening til 120 dager etter den siste dosen. Prevensjonsavslutning etter denne perioden skal diskuteres med etterforskeren.
14. Pasienten er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studiekrav.

Eksklusjonskriterier:

1. Kolangiokarsinom av sjeldne histopatologiske typer bekreftet av histologi eller cytologi, som ampullær kreft, småcellekreft, nevroendokrine svulster, sarkom og slimete cystiske svulster.
2. Personer med andre maligniteter innen 5 år før påmelding, bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ av livmorhalsen som er blitt kurert.
3. Historie om leptomeningeal karsinom, hjernemetastase.
4. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av de siste tre månedene, eller samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-intervensjonell studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonell studie.
5. Enhver sykdomsbevis ansett av etterforskeren for å diskvalifisere motivet, for eksempel ukontrollert hypertensjon, aktiv blødningsforstyrrelse, aktiv infeksjon, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom relatert til diaré, psykiatrisk sykdom eller sosial tilstand eller en historie med allogen organtransplantasjon.
6. Alvorlig kardiovaskulær sykdomshistorie: NYHA klasse II eller over hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, ukontrollert arytmi eller cerebrovaskulær ulykke innen 12 måneder før medikamentadministrasjon; ekkokardiogram som viser LVEF <50%; QTC> 480ms (Fridericia -metoden, gjennomsnittet av tre påfølgende målinger med 2 minutters mellomrom hvis QTC er unormal); Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥150 mmHg og/eller diastolisk BP ≥100 mmHg, basert på gjennomsnittet av ≥2 målinger); Historie med hypertensiv krise eller encefalopati.
7. Aktiv autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene eller en historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, inkludert, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, kolitt, hypofysitt, hypotekulitt, nefritis, hyperthormisitet, hypotryroidisme (hypotyroidisme -hythyroidisme.
8. Tidligere immunoterapi, inkludert immunsjekkpunkthemmere (f.eks. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, Tigit, LAG3 antistoffer), immunsjekkpunktagonister (f.eks. CD40, CD137, oks40 antistoffer) eller annen immunter.
9. Saminfeksjon med HBV (HBSAg og/eller anti-HBCAB-positivt med påvisbar HBV DNA) og HCV (anti-HCV antistoffpositiv), eller HBV og HDV (anti-HDV antistoffpositiv).
10. Alvorlig magesår, gastritt, perforering av gastrointestinal, abdominal fistel, hindring, intra-abdominal abscess eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose; Akutt forverring av KOLS innen 1 måned før første dose.
11. Livstruende blødningshendelse innen 3 måneder før første studieadministrasjon, inkludert de som krever transfusjon, kirurgi, lokal behandling eller pågående medisiner.
12. Større operasjoner eller alvorlig traumer innen 30 dager før første dose, eller planlagt større operasjoner innen 30 dager etter første dose (etterforskerens beslutning); Mindre lokal kirurgi innen 3 dager før første dose (unntatt sentral venekateter plassering og venøs portimplantasjon).
13. Gravide eller ammende kvinner; Menn eller kvinner med reproduktivt potensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste studieintervensjonsdose eller 180 dager etter siste undersøkelsesmedisindose.
14. Kjent allergi eller overfølsomhet for enhver studieintervensjon eller dens hjelpestoffer.
15. Andre pasienter som anses som uegnet for inkludering av den behandlende legen.