QL1706 combiné avec le lenvatinib et le gemox comme traitement de première ligne pour les tumeurs des voies biliaires non résécables (Spring)

Critères d'inclusion:

1. Le patient participe volontairement à l'essai, fournit un consentement éclairé complet, signe un formulaire de consentement écrit et démontre une bonne conformité.
2. Le patient est âgé de 18 ans ou plus, quel que soit le sexe.
3. Le patient a un diagnostic histologiquement confirmé d'un cancer des voies biliaires localement avancées ou métastatiques non résécables, y compris le cholangiocarcinome (intrahépatique et extrahépatique) et le cancer de la vésicule biliaire.
4. Le patient est nouvellement diagnostiqué avec un cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique non résécable et n'a pas reçu de traitement systémique antérieur.
5. Les patients qui ont déjà reçu un traitement radicalaire (chirurgie, chimiothérapie adjuvante et / ou radiothérapie) sont autorisés, à condition que la récidive des maladies soit> 6 mois après le traitement. Ceux qui ont reçu un traitement adjuvant (chimiothérapie et / ou radiothérapie) et sont> 6 mois après le traitement sont également éligibles.
6. Au départ, le patient a au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 qui peut être mesurée à plusieurs reprises et avec précision.
7. Le patient a un score de statut de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0-1.
8. Le patient a une survie attendue de ≥12 semaines.

9. Le patient a une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate, répondant aux critères suivants (dans les 14 jours avant de commencer le traitement de l'étude):

   • Hématologie (pas de transfusions, facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] ou médicaments correctifs dans les 14 jours suivant le dépistage): hémoglobine (HB) ≥90 g / L; Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10⁹ / L; Plaquettes (PLT) ≥75 × 10⁹ / L.
   • Biochimie (aucune transfusion d'albumine dans les 14 jours suivant le dépistage): bilirubine totale (BIL) ≤2 × limite supérieure de la normale (ULN) (≤3 × ULN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert); L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques); Créatinine sérique (CR) ≤1,5 ​​× ULN ou taux de clairance de la créatinine endogène ≥50 ml / min (formule Cockcroft-Gault).
   • Pour les hommes: Claitement Cr = ((140 - âge) × poids) / (72 × CR sérum)
   • Pour les femmes: Claitement CR = ((140 - âge) × poids) / (72 × CR sérique) × 0,85 (poids en kg; Cr sérique en mg / ml).
10. Les patients infectés par le VHB (HBSAG et / ou anti-HBC positif) avec l'ADN du VHB détectable (≥10 UI / ml ou plus de la limite de détection de laboratoire locale) doivent recevoir un traitement antiviral avant l'étude de l'administration du médicament, conformément à la pratique institutionnelle, pour assurer la suppression virale. Ils doivent poursuivre la thérapie antivirale au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose. Les patients anti-HBC positifs sans ADN de VHB détectable (<10 UI / ml ou moins de limite de détection) ne nécessitent pas de traitement antiviral à moins que l'ADN du VHB ne dépasse 10 UI / ml ou la limite de détection de laboratoire locale au cours de l'étude.
11. Les femmes en potentiel de procréation doivent subir un test d'urine ou de grossesse sérique négative dans les 7 jours avant la première dose.
12. Les femmes de potentiel de procréation se livrant à une activité sexuelle avec des hommes non stérilisés doivent utiliser une contraception acceptable du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
13. Les patients masculins non stérilisés se livrant à une activité sexuelle avec des femmes en potentiel de procréation doivent utiliser une contraception efficace du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose. La cessation de contraception après cette période doit être discutée avec l'enquêteur.
14. Le patient est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Cholangiocarcinome de types histopathologiques rares confirmés par histologie ou cytologie, tels que le cancer ampullaire, le cancer des petites cellules, les tumeurs neuroendocrines, le sarcome et les tumeurs kystiques mucineuses.
2. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans avant l'inscription, à l'exception du carcinome basal des cellules de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été guéri.
3. Antécédents de carcinome leptoméningé, métastases cérébrales.
4. Participer à une autre étude clinique interventionnelle au cours des 3 derniers mois, ou l'inscription simultanée dans une autre étude clinique, à moins qu'il s'agisse d'une étude observationnelle non interventionnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
5. Toute preuve de la maladie considérée par l'investigateur de disqualifier le sujet, telles que l'hypertension incontrôlée, le trouble de saignement actif, l'infection active, la maladie pulmonaire interstitielle active, la maladie gastro-intestinale chronique sévère liée à la diarrhée, une maladie psychiatrique ou une condition sociale, ou des antécédents de transplantation d'organes allogéniques.
6. Antécédents cardiovasculaires sévères: NYHA classe II ou plus d'insuffisance cardiaque, angine instable, infarctus du myocarde, arythmie incontrôlée ou accident cérébrovasculaire dans les 12 mois avant l'administration du médicament; échocardiogramme montrant LVEF <50%; QTC> 480 ms (méthode Fridericia, moyenne de trois mesures consécutives à 2 minutes d'intervalle si QTC est anormal); Hypertension mal contrôlée (PA systolique ≥150 mmHg et / ou PA diastolique ≥100 mmHg, sur la base de la moyenne de ≥2 mesures); Histoire de la crise hypertensive ou de l'encéphalopathie.
7. Maladie auto-immune active au cours des 2 dernières années ou des antécédents de maladie auto-immune qui peuvent se reproduire, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, la colite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie (excluant les patients contrôlés par la thérapie hormonique en révolution).
8. Immunothérapie antérieure, y compris les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-1 / L1, CTLA-4, Tigit, anticorps LAG3), agonistes de point de contrôle immunitaire (par exemple, CD40, CD137, anticorps OX40), ou autre immunothérapie pour les mécanismes immunitaires thérapeutiques.
9. Co-infection avec le VHB (HBSAG et / ou anti-HBCAB positif avec l'ADN du VHB détectable) et le VHC (anticorps anti-HCV positif), ou HBV et HDV (anticorps anti-HDV positif).
10. Ulcère peptique sévère, gastrite, perforation gastro-intestinale, fistule abdominale, obstruction, abcès intra-abdominal ou hémorragie gastro-intestinale aiguë dans les 6 mois avant la première dose; Exacerbation aiguë de la MPOC dans un délai d'un mois avant la première dose.
11. Événement de saignement mortel dans les 3 mois avant la première étude de l'administration du médicament, y compris ceux nécessitant une transfusion, une chirurgie, un traitement local ou des médicaments en cours.
12. Chirurgie majeure ou traumatisme sévère dans les 30 jours avant la première dose, ou planifié une chirurgie majeure dans les 30 jours suivant la première dose (décision de l'enquêteur); Chirurgie locale mineure dans les 3 jours avant la première dose (à l'exclusion du placement central du cathéter veineux et de l'implantation portuaire veineuse).
13. Femmes enceintes ou allaitées; Des hommes ou des femmes de potentiel reproducteur ne voulant pas utiliser une contraception efficace du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'intervention d'étude ou 180 jours après la dernière dose d'enquête.
14. Allergie ou hypersensibilité connue à toute intervention d'étude ou à ses excipients.
15. D'autres patients jugés inadaptés à l'inclusion par le médecin traitant.