Ql1706 in Kombination mit Lenvatinib und Gemox als erste - Linienbehandlung für nicht resezierbare Gallentrakt -Tumoren (Spring)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nimmt freiwillig an der Studie teil, sorgt für eine vollständige Einverständniserklärung, unterschreibt ein schriftliches Einverständnisformular und zeigt eine gute Einhaltung.
2. Der Patient ist ab 18 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
3. Der Patient hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Gallentraktkrebs, einschließlich Cholangiokarzinom (intrahepatisch und extrahepatisch) und Gallenblasenkrebs.
4. Der Patient wird neu diagnostiziert, bei dem nicht resezierbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte Gallentraktkrebs diagnostiziert wurde, und hat keine vorherige systemische Therapie erhalten.
5. Patienten, die zuvor eine radikale Behandlung (Operation, adjuvante Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) erhalten haben, sind zulässig, vorausgesetzt, das Wiederauftreten von Krankheiten beträgt> 6 Monate nach der Behandlung. Diejenigen, die eine adjuvante Therapie erhalten haben (Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) und> 6 Monate nach der Behandlung sind ebenfalls berechtigt.
6. Zu Studienbeginn hat der Patient mindestens eine messbare Läsion gemäß Recist V1.1, die wiederholt und genau gemessen werden kann.
7. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0: 1 (ECOG) ESCOG-Leistungsstatus (ECOG).
8. Der Patient hat ein erwartetes Überleben von ≥ 12 Wochen.

9. Der Patient hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion und erfüllt die folgenden Kriterien (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung):

   • Hämatologie (keine Transfusionen, Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor [G-CSF] oder Korrekturmedikamente innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening): Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Blutplättchen (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l.
   • Biochemie (keine Albumin -Transfusion innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening): Gesamtbilirubin (BIL) ≤ 2 × Obergrenze der Normalen (uln) (≤ 3 × ULN für Gilbert -Syndrompatienten); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5 × ULN für Lebermetastasen Patienten); Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder endogener Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
   • Für Männer: CR -Clearance = ((140 - Alter) × Gewicht) / (72 × Serum cr)
   • Für Frauen: CR -Clearance = ((140 - Alter) × Gewicht) / (72 × Serum cr) × 0,85 (Gewicht in kg; Serum -Cr in mg / ml).
10. HBV-infizierte Patienten (HBSAG und/oder Anti-HBC-positiv) mit nachweisbarer HBV-DNA (≥ 10 IE/ml oder oberhalb lokaler Laborerkennungsgrenze) müssen gemäß der institutionellen Praxis eine antivirale Therapie erhalten, um die Verabreichung von Arzneimitteln zu verabreichen. Sie müssen während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis eine antivirale Therapie fortsetzen. Anti-HBC-positive Patienten ohne nachweisbare HBV-DNA (<10 IE/ml oder unterhalb der Nachweisgrenze) erfordern keine antivirale Therapie, es sei denn, die HBV-DNA überschreitet 10 IE/ml oder die lokale Laborerkennungsgrenze während der Studie.
11. Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben.
12. Frauen mit gebärfähigen potenziellen potenziellen sexuellen Aktivitäten mit nichtsterilisierten Männern müssen eine akzeptable Empfängnisverhütung vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Studiendosis verwenden.
13. Nichtsterilisierte männliche Patienten, die sich mit Frauen mit gebärfähigen Potenzials sexuelle Aktivitäten beschäftigen, müssen eine wirksame Empfängnisverhütung vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis verwenden. Die Verhütungsaufenthalt nach diesem Zeitraum sollte mit dem Ermittler diskutiert werden.
14. Der Patient ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Cholangiokarzinom seltener histopathologischer Typen, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden, wie ampullärer Krebs, Kleinzellkrebs, neuroendokrine Tumoren, Sarkom und schleimige zystische Tumoren.
2. Probanden mit anderen Malignitäten innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms des Haut- oder Karzinoms in situ, der geheilt wurde,.
3. Vorgeschichte des Leptomeningenalkarzinoms, Hirnmetastasierung.
4. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb der letzten 3 Monate oder gleichzeitige Einschreibung in einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht interventionelle Studie oder die Follow-up-Periode einer interventionellen Studie.
5. Alle vom Untersucher als disqualifizierten Krankheitsnachweise wie unkontrollierte Hypertonie, aktive Blutungsstörung, aktive Infektion, aktive interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen -Darm -Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Erkrankung oder eine Anamnese allogener Organtransplantation.
6. Schwere Vorgeschichte von Herz -Kreislauf -Erkrankungen: NYHA -Klasse II oder über Herzinsuffizienz, instabile Angina, Myokardinfarkt, unkontrollierte Arrhythmie oder zerebrovaskuläre Unfall innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung von Arzneimitteln; Echokardiogramm mit LVEF <50%; Qtc> 480 ms (Fridericia -Methode, Durchschnitt von drei aufeinanderfolgenden Messungen 2 Minuten voneinander entfernt, wenn QTC abnormal ist); schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer BP ≥150 mmHg und/oder diastolischer BP ≥ 100 mmHg, basierend auf dem Durchschnitt von ≥2 Messungen); Geschichte der hypertensiven Krise oder Enzephalopathie.
7. Aktive Autoimmunerkrankungen in den letzten 2 Jahren oder eine Anamnese der Autoimmunerkrankung, die sich wiederholen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Colitis, Hypophysitis, Vasculitis, Nephritis, Hyperthyroidismus, Hypothytroidismus (ausschließten Patienten, die durch den Hormonersatz kontrolliert wurden).
8. Frühere Immundotherapie, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, Tigit, LAG3-Antikörper), Immun-Checkpoint-Agonisten (z.
9. Koinfektion mit HBV (HBSAG und/oder Anti-HBCAB-positiv mit nachweisbaren HBV-DNA) und HCV (Anti-HCV-Antikörper-positiv) oder HBV und HDV (Anti-HDV-Antikörper-positiv).
10. Schwere Peptische Ulkus, Gastritis, gastrointestinale Perforation, Bauchfistel, Obstruktion, intraabdominaler Abszess oder akute gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; Akute Verschärfung von COPD innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis.
11. Das lebensbedrohliche Blutungsereignis innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung, einschließlich solcher, die Transfusion, Operation, lokale Behandlung oder laufende Medikamente benötigen.
12. Große Operation oder schweres Trauma innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder eine große Operation innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis (Ermittlerentscheidung); Eine geringfügige lokale Operation innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis (ohne zentralvenöse Katheterplatzierung und venöse Hafenimplantation).
13. Schwangere oder stillende Frauen; Männer oder Frauen mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Studieninterventionsdosis oder 180 Tage nach der letzten Investitionsdrogendosis einzusetzen.
14. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine Studienintervention oder deren Hilfsstoffe.
15. Andere Patienten, die für die Einbeziehung des behandelnden Arztes als ungeeignet eingestuft wurden.