QL1706 gecombineerd met lenvatinib en gemox als eerste lijnbehandeling voor niet -resecteerbare galwegen tumoren (Spring)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt neemt vrijwillig deel aan de proef, biedt volledige geïnformeerde toestemming, tekent een schriftelijke toestemmingsformulier en toont een goede naleving.
2. De patiënt is van 18 jaar of ouder, ongeacht geslacht.
3. De patiënt heeft een histologisch bevestigde diagnose van niet -resecteerbare lokaal gevorderde of metastatische galwegenkanker, waaronder cholangiocarcinoom (intrahepatisch en extrahepatisch) en galblaaskanker.
4. De patiënt wordt nieuw gediagnosticeerd met niet -resecteerbare lokaal geavanceerde of metastatische galwegenkanker en heeft geen eerdere systemische therapie ontvangen.
5. Patiënten die eerder een radicale behandeling hebben ontvangen (chirurgie, adjuvante chemotherapie en/of radiotherapie) zijn toegestaan, op voorwaarde dat de ziekte -recidief> 6 maanden na de behandeling is. Degenen die adjuvante therapie hebben ontvangen (chemotherapie en/of radiotherapie) en> 6 maanden na de behandeling komen ook in aanmerking.
6. Bij aanvang heeft de patiënt ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 die herhaaldelijk en nauwkeurig kan worden gemeten.
7. De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0-1.
8. De patiënt heeft een verwachte overleving van ≥12 weken.

9. De patiënt heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie en voldoet aan de volgende criteria (binnen 14 dagen vóór het starten van studiebehandeling):

   • Hematologie (geen transfusies, granulocytkolonie-stimulerende factor [G-CSF] of corrigerende medicijnen binnen 14 dagen na screening): hemoglobine (HB) ≥90 g/l; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥75 × 10⁹/l.
   • Biochemie (geen albumine -transfusie binnen 14 dagen na screening): Totaal bilirubine (BIL) ≤2 × bovengrens van normaal (uln) (≤3 × uln voor het syndroompatiënten van Gilbert); Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0 × uln (≤5 x uln voor levermetastasen); Serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× ULN of endogene creatinine-klaringsnelheid ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
   • Voor mannen: CR -klaring = ((140 - leeftijd) × gewicht) / (72 × serum Cr)
   • Voor vrouwen: CR -klaring = ((140 - leeftijd) × gewicht) / (72 × serum Cr) × 0,85 (gewicht in kg; serum Cr in mg / ml).
10. HBV-geïnfecteerde patiënten (HBSAG en/of anti-HBC-positief) met detecteerbaar HBV-DNA (≥10 IE/ml of boven de lokale laboratoriumdetectielimiet) moeten antivirale therapie krijgen vóór de toediening van de studie, per institutionele praktijk, om virale onderdrukking te waarborgen. Ze moeten tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis doorgaan met antivirale therapie. Anti-HBC-positieve patiënten zonder detecteerbaar HBV-DNA (<10 IE/ml of onder de detectielimiet) vereisen geen antivirale therapie tenzij HBV-DNA bedraagt ​​10 IE/ml of de lokale laboratoriumdetectielimiet tijdens de studie.
11. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
12. Vrouwen van de vruchtbare potentieel die zich bezighouden met seksuele activiteit met niet-gesteriliseerde mannen, moeten acceptabele anticonceptie gebruiken van screening tot 120 dagen na de laatste dosis drugs van de studie.
13. Niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die zich bezighouden met seksuele activiteit met vrouwen met een vruchtbaar potentieel, moeten een effectieve anticonceptie gebruiken van screening tot 120 dagen na de laatste dosis. Het stoppen van anticonceptie moet na deze periode worden besproken met de onderzoeker.
14. De patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Cholangiocarcinoom van zeldzame histopathologische typen bevestigd door histologie of cytologie, zoals ampullaire kanker, kleine celkanker, neuro -endocriene tumoren, sarcoom en slijmvliescystische tumoren.
2. Proefpersonen met andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór de inschrijving, behalve voor basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals die is genezen.
3. Geschiedenis van leptomeningeaal carcinoom, hersenmetastase.
4. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden, of gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel, niet-interventioneel onderzoek is of de follow-up periode van een interventioneel onderzoek.
5. Alle door de onderzoeker beschouwde ziekte -bewijs om het onderwerp te diskwalificeren, zoals ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsstoornis, actieve infectie, actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische maag -intestinale aandoeningen gerelateerd aan diarree, psychiatrische ziekte of sociale toestand, of een geschiedenis van allogene orgaan.
6. Ernstige geschiedenis van hart- en vaatziekten: NYHA Klasse II of boven hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct, ongecontroleerde aritmie of cerebrovasculair ongeval binnen 12 maanden vóór toediening van geneesmiddelen; echocardiogram met LVEF <50%; QTC> 480ms (Fridericia -methode, gemiddelde van drie opeenvolgende metingen 2 minuten uit elkaar als QTC abnormaal is); slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bp ≥150 mmHg en/of diastolische bp ≥ 100 mmHg, gebaseerd op het gemiddelde van ≥2 metingen); Geschiedenis van hypertensieve crisis of encefalopathie.
7. Active autoimmune disease within the past 2 years or a history of autoimmune disease that may recur, including but not limited to autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, colitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (excluding patients controlled by hormone replacement therapy).
8. Eerdere immunotherapie, inclusief immuuncontrolepuntremmers (bijv. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, Tigit, LAG3-antilichamen), immuuncontrolepuntagonisten (bijv. CD40, CD137, OX40-antilodieën) of andere immunotherapie voor tumor-immuunmechanismen, behalve therapeutische antitumor-vaccins.
9. Co-infectie met HBV (HBSAG en/of anti-HBCAB positief met detecteerbaar HBV-DNA) en HCV (anti-HCV-antilichaam positief) of HBV en HDV (anti-HDV antilichaam positief).
10. Ernstige maagzweer, gastritis, gastro-intestinale perforatie, abdominale fistel, obstructie, intra-abdominaal abces of acute gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; Acute verergering van COPD binnen 1 maand vóór de eerste dosis.
11. Levensbedreigende bloedingsgebeurtenis binnen 3 maanden vóór de eerste studie-toediening van de studie, inclusief diegenen die transfusie, chirurgie, lokale behandeling of voortdurende medicatie vereisen.
12. Grote operatie of ernstig trauma binnen 30 dagen vóór de eerste dosis, of geplande grote chirurgie binnen 30 dagen na de eerste dosis (beslissing van de onderzoeker); Kleine lokale chirurgie binnen 3 dagen vóór de eerste dosis (exclusief centrale veneuze katheterplaatsing en veneuze havenimplantatie).
13. Zwangere of borstvoederende vrouwen; Mannen of vrouwen van reproductief potentieel dat niet bereid is om effectieve anticonceptie te gebruiken van screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de studie -interventie of 180 dagen na het laatste dosis voor onderzoeksdrug.
14. Bekende allergie of overgevoeligheid voor elke onderzoeksinterventie of haar hulpstoffen.
15. Andere patiënten die ongeschikt worden geacht voor opname door de behandelend arts.