QL1706 yhdistettynä lenvatinibiin ja gemoxiin ensimmäisenä linjakäsittelynä ei -purkautumattomille sappirasvaimille (Spring)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen, antaa täydellisen tietoisen suostumuksen, allekirjoittaa kirjallisen suostumuksen ja osoittaa hyvän noudattamisen.
2. Potilas on 18 -vuotias tai vanhempi sukupuolesta riippumatta.
3. Potilaalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi ei -tutkittavissa olevista paikallisesti edistyneistä tai metastaattisista sappisyöpästä, mukaan lukien kolangiokarsinooma (intrahepaattinen ja ekstrahepaattinen) ja sappirakon syöpä.
4. Potilaalla on äskettäin diagnosoitu muuttamaton paikallisesti edistynyt tai metastaattinen sappisyöpä, eikä hän ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa.
5. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet radikaalia hoitoa (leikkaus, adjuvanttikemoterapia ja/tai sädehoito), ovat sallittuja, mikäli sairauden uusiutuminen on> 6 kuukautta hoidon jälkeen. Ne, jotka saivat adjuvanttihoitoa (kemoterapia ja/tai sädehoito) ja ovat myös> 6 kuukautta hoidon jälkeen.
6. Perustasolla potilaalla on ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1: n mukaan, joka voidaan toistuvasti ja tarkasti mitata.
7. Potilaalla on itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
8. Potilaan eloonjääminen on odotettu ≥12 viikkoa.

9. Potilaalla on riittävä elin- ja luuytimen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit (14 päivän kuluessa ennen opiskelun aloittamista):

   • Hematologia (ei verensiirtoja, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF] tai korjaavia lääkkeitä 14 päivän kuluessa seulonnasta): hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Verihiutaleet (PLT) ≥75 × 10⁹/L.
   • Biokemia (ei albumiiniensiirtoa 14 päivän kuluessa seulonnasta): kokonaisbilirubiini (BIL) ≤2 × normaalin yläraja (ULN) (≤3 × ULN Gilbertin oireyhtymäpotilaille); Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x uln maksametastaasien potilaille); Seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN tai endogeeninen kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
   • Miehille: CR -välys = ((140 - ikä) × paino) / (72 × seerumin CR)
   • Naisilla: CR -välys = ((140 - ikä) × paino) / (72 x seerumin CR) × 0,85 (paino kg; seerumin CR mg / ml).
10. HBV-tartunnan saaneiden potilaiden (HBsAg ja/tai anti-HBC-positiivinen) havaittavissa olevalla HBV-DNA: lla (≥10 IU/ML tai enemmän paikallisen laboratorion havaitsemisraja) on saatava viruslääketieteen virusterapia ennen tutkimusta lääkekäytäntöä institutionaalisen käytännön mukaisesti viruksen tukahduttamisen varmistamiseksi. Heidän on jatkettava viruslääkehoitoa tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Anti-HBC-positiiviset potilaat, joilla ei ole havaittavissa olevaa HBV-DNA: ta (<10 IU/ml tai alapuolella havaitsemisraja), eivät vaadi viruslääkehoitoa, ellei HBV-DNA: ta ylitä 10 IU/ml tai paikallista laboratorion havaitsemisrajaa tutkimuksen aikana.
11. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
12. Seksuaalisen toiminnan mahdollisesta seksuaalisesta toiminnasta steriloimattomien miesten kanssa kärsivien naisten on käytettävä seulonnan hyväksyttävää ehkäisyä 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
13. Sterilisoimattomien miespotilaiden, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa hedelmällisessä potentiaalin naisten kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Ehkäisymenettelystä tämän ajanjakson jälkeen tulisi keskustella tutkijan kanssa.
14. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, hoitosuunnitelmia, laboratoriokokeita ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologian tai sytologian varmistamat harvinaisten histopatologisten tyyppien kolangiokarsinooma, kuten ampullaarinen syöpä, pienisoluinen syöpä, neuroendokriiniset kasvaimet, sarkooma ja limakalvokystiset kasvaimet.
2. Koehenkilöt, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ihon peruskarsinoomaa tai karsinoomaa kohdunkaulan in situ, joka on parannettu.
3. Leptomeningeaalisen karsinooman historia, aivojen etäpesäkkeet.
4. Osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana tai samanaikaisesti ilmoittautumiseen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen, ei-interventaalinen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
5. Kaikki tutkijan pitämät sairaustiedot kohteen hylkäämiseksi, kuten hallitsematon verenpaine, aktiivinen verenvuotohäiriö, aktiivinen infektio, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava krooninen maha -suolikanavan sairaus, ripuliin, psykiatriseen sairauteen tai sosiaaliseen tilaan tai allogeenisen elinten siirron historiaan.
6. Vakava sydän- ja verisuonisairaushistoria: NYHA -luokka II tai sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö tai aivo -verisuoni -onnettomuus 12 kuukauden kuluessa ennen lääkkeen antamista; Echocardiogrammi, joka osoittaa LVEF: n <50%; QTC> 480 ms (Fridericia -menetelmä, kolmen peräkkäisen mittauksen keskiarvo 2 minuutin välein, jos QTC on epänormaali); Huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen BP ≥150 mmHg ja/tai diastolinen BP ≥100 mmHg, joka perustuu ≥2 mittausten keskiarvoon); Hypertensiivisen kriisin tai enkefalopatian historia.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus viimeisen kahden vuoden aikana tai autoimmuunisairauden historia, joka voi toistaa, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, koliitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hypertyroidismi, hypotyhtyroidismi (syrjäyttävät potilaat, jotka hallitsivat hormonin korvausterapiaa).
8. Aikaisemmat immunoterapia, mukaan lukien immuunitarkistuspisteen estäjät (esim. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, TIGIT, LAG3-vasta-aineet), Immuunitarkistuspisteen agonistit (esim. CD40, CD137, OX40-vasta-aineet) tai muille immunoterapialle tuumorin immuunimekanismeille, paitsi terapeuttiset antitumumorirokot.
9. Yhteinfektio HBV: llä (HBsAg ja/tai anti-HBCAB-positiivisilla positiivisilla havaittavissa olevalla HBV-DNA: lla) ja HCV: llä (anti-HCV-vasta-aine positiivisella) tai HBV: llä ja HDV: llä (anti-HDV-vasta-aine positiivinen).
10. Vakava peptinen haava, gastriitti, maha-suolikanavan perforointi, vatsan fistula, tukkeuma, vatsan sisäinen paise tai akuutti maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Keuhkoahtaumataudin akuutti paheneminen yhden kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
11. Hengenvaarallinen verenvuototapahtuma 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen antamista, mukaan lukien ne, jotka tarvitsevat verensiirtoa, leikkausta, paikallista hoitoa tai jatkuvaa lääkitystä.
12. Suuri leikkaus tai vakava trauma 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunnitellut suuren leikkauksen 30 päivän kuluessa ensimmäisen annoksen jälkeen (tutkijan päätös); Pieni paikallinen leikkaus 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrin sijoittamista ja laskimoiden sataman implantaatiota).
13. Raskaana olevia tai imettäviä naisia; Miehet tai lisääntymispotentiaaliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimuksen interventioannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen tutkintalääkkeen annoksen jälkeen.
14. Tunnettu allergia tai yliherkkyys mille tahansa tutkimustoimenpiteelle tai sen apuaineille.
15. Muut potilaat, joita ei voida soveltaa hoitavan lääkärin sisällyttämiseen.