QL1706 Combinado con lenvatinib y GeMox como tratamiento de primera línea para tumores de tracto biliar no resecable (Spring)

Criterios de inclusión:

1. El paciente participa voluntariamente en el juicio, proporciona su consentimiento informado total, firma un formulario de consentimiento por escrito y demuestra un buen cumplimiento.
2. El paciente tiene 18 años o más, independientemente del género.
3. El paciente tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de tracto biliar no resecable localmente avanzado o metastásico, incluido el colangiocarcinoma (intrahepático y extrahepático) y el cáncer de vesícula biliar.
4. El paciente está diagnosticado recientemente con cáncer de tracto biliar no resecable localmente avanzado o metastásico y no ha recibido terapia sistémica previa.
5. Se permiten pacientes que han recibido tratamiento radical (cirugía, quimioterapia adyuvante y/o radioterapia), siempre que la recurrencia de la enfermedad sea> 6 meses después del tratamiento. Aquellos que recibieron terapia adyuvante (quimioterapia y/o radioterapia) y son> 6 meses después del tratamiento también son elegibles.
6. Al inicio, el paciente tiene al menos una lesión medible de acuerdo con Recist V1.1 que puede medirse repetidamente y con precisión.
7. El paciente tiene una puntuación de rendimiento (ECOG) del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-1.
8. El paciente tiene una supervivencia esperada de ≥12 semanas.

9. El paciente tiene una función adecuada de órgano y médula ósea, que cumple con los siguientes criterios (dentro de los 14 días posteriores a comenzar el tratamiento del estudio):

   • Hematología (sin transfusiones, factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], o medicamentos correctivos dentro de los 14 días posteriores a la detección): hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥75 × 10⁹/L.
   • Bioquímica (sin transfusión de albúmina dentro de los 14 días posteriores a la detección): bilirrubina total (bil) ≤2 × límite superior de lo normal (ULN) (≤3 × ULN para pacientes con síndrome de Gilbert); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3.0 × ULN (≤5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas); Creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln o tasa de eliminación de creatinina endógena ≥50 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault).
   • Para hombres: CR Liquidación = ((140 - edad) × peso) / (72 × Sero CR)
   • Para las hembras: espacio de CR = ((140 - edad) × peso) / (72 × Sero CR) × 0.85 (peso en kg; Sero CR en mg / ml).
10. Los pacientes infectados con el VHB (HBSAG y/o anti-HBC positivos) con ADN detectable del VHB (≥10 UI/ml o un límite de detección de laboratorio local) deben recibir terapia antiviral antes de la administración de medicamentos del estudio, según la práctica institucional, para garantizar la supresión viral. Deben continuar con la terapia antiviral durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis. Los pacientes anti-HBC positivos sin ADN de VHB detectable (<10 UI/ml o inferior al límite de detección) no requieren terapia antiviral a menos que el ADN del VHB exceda de 10 UI/ml o el límite de detección de laboratorio local durante el estudio.
11. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
12. Las mujeres con potencial de maternidad que participan en la actividad sexual con hombres no esterilizados deben usar la anticoncepción aceptable para el examen hasta 120 días después de la última dosis del medicamento.
13. Los pacientes masculinos no esterilizados que participan en actividad sexual con mujeres en potencial de maternidad deben usar una anticoncepción efectiva para el examen hasta 120 días después de la última dosis. El cese de anticoncepción después de este período debe discutirse con el investigador.
14. El paciente está dispuesto y puede cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos de estudio.

Criterios de exclusión:

1. El colangiocarcinoma de tipos histopatológicos raros confirmados por histología o citología, como el cáncer ampular, el cáncer de células pequeñas, los tumores neuroendocrinos, el sarcoma y los tumores quísticos mucinosos.
2. Sujetos con otras tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, a excepción del carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que se ha curado.
3. Historia del carcinoma leptomeníngeo, metástasis cerebral.
4. Participación en otro estudio clínico intervencionista en los últimos 3 meses, o la inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio observacional, no intervencional o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
5. Cualquier evidencia de la enfermedad considerada por el investigador para descalificar el sujeto, como la hipertensión no controlada, el trastorno hemorrágico activo, la infección activa, la enfermedad pulmonar intersticial activa, la enfermedad gastrointestinal crónica grave relacionada con la diarrea, la enfermedad psiquiátrica o la condición social, o un historial de trasplante de órganos alogénicos.
6. Historia de enfermedad cardiovascular severa: NYHA Clase II o por encima de la insuficiencia cardíaca, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia no controlada o accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses previos a la administración de drogas; ecocardiograma que muestra la FEVI <50%; QTC> 480MS (método Fridericia, promedio de tres medidas consecutivas con 2 minutos de diferencia si el QTC es anormal); Hipertensión mal controlada (PA sistólica ≥150 mmHg y/o PA diastólica ≥100 mmHg, según el promedio de ≥2 mediciones); Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía.
7. Enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años o antecedentes de enfermedad autoinmune que puede recurrirse, incluida, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveitis, colitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (excluyendo pacientes controlados por la terapia de reemplazo hormona).
8. La inmunoterapia previa, incluidos los inhibidores del punto de control inmune (por ejemplo, anti-PD-1/L1, CTLA-4, TIGIT, anticuerpos LAG3), agonistas del punto de control inmunitario (por ejemplo, CD40, CD137, Anticuerpos OX40) u otra inmunoterapia para los mecanismos inmune tumorales, excepto las vacunas antitumorales terapéuticas.
9. Coinfección con HBV (HBSAG y/o anti-HBCAB positivo con ADN de VHB detectable) y VHC (anticuerpo anti-VHCV positivo), o HBV y HDV (anticuerpo anti-HDV positivo).
10. Ulcer péptica severa, gastritis, perforación gastrointestinal, fístula abdominal, obstrucción, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda dentro de los 6 meses antes de la primera dosis; Exacerbación aguda de la EPOC dentro de los 1 mes antes de la primera dosis.
11. Evento de hemorragia potencialmente mortal dentro de los 3 meses anteriores al primer estudio de la Administración de Medicamentos, incluidas las que requieren transfusión, cirugía, tratamiento local o medicamentos continuos.
12. Cirugía mayor o trauma severo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o planificó una cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis (decisión del investigador); Cirugía local menor dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis (excluyendo la colocación del catéter venoso central y la implantación del puerto venoso).
13. Mujeres embarazadas o lactantes; Hombres o mujeres de potencial reproductivo que no están dispuestos a usar una anticoncepción efectiva desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de intervención de estudio o 180 días después de la última dosis de drogas de investigación.
14. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier intervención de estudio o sus excipientes.
15. Otros pacientes considerados inadecuados para su inclusión por parte del médico tratante.