クリミア・コンゴの出血性熱を特定するための迅速な診断テストの開発 - 研究開発試験 (DETECT-R&D)

バックグラウンドクリミアコンゴの出血発熱（CCHF）は、10％から50％、アウトブレイクで最大80％までの致死率を持つ生命を脅かす疾患です。 その重症度にもかかわらず、認可された薬物やワクチンは利用できず、リバビリンのような治療オプションは、早期に投与された場合にのみ効果的です。 現在の診断方法は遅く、2〜5日かかり、治療を遅らせ、患者の転帰を悪化させ、人間から人間への感染のリスクを高め、医療資源に負担をかけます。 迅速な診断テスト（RDT）は、これらの課題に対処するWHOによって優先事項として特定されています。

診断の遅延は、特に妊娠中の女性の間でCCHFの症例が疑われるアフガニスタンやパキスタンなどの地域で特に重要です。 WHO R＆D Blueprintは、診断時間を短縮し、患者管理を改善するために、ポイントオブケア（POC）テストの緊急の必要性を強調しています。

このニーズを満たすために、リバプール熱帯医学部（LSTM）およびGlobal Access Diagnostics（GADX）は、CCHFウイルス抗原を検出できるRDTプロトタイプを開発しました。 このプロトタイプは、有望な感度と特異性を実証しており、WHOのターゲット製品プロファイル（TPP）の最小要件を80％> 90％の特異性の最小要件を超えており、最適なパフォーマンスは90％> 95％の特異性として定義されています。 2024年8月のTürkiyeでの初期テストでは、プロトタイプが38の前向きサンプルで81.2％、117の遡及的不活性化血清サンプルで86.4％の感度を達成し、特異性は95.5％から98％でした。

2024年12月に、イラクとTürkiyeの770の冷凍保管サンプルを使用したさらなるテストは、サンプルの完全性に対する凍結と解凍の影響により、パフォーマンスがわずかに低くなりました。 凍結が遺伝子発現、タンパク質の安定性、および凝集を変化させ、テストの精度に影響を与えると仮定します。 したがって、臨床評価に進む前に、RDTの信頼性を確認するには、新鮮で凍結したサンプルを使用した追加のテストが必要です。

目的この研究は、2025年のCCHFシーズン中に収集された200の新鮮なサンプルを使用してRDTを評価することを目指しています。 パフォーマンスがWHO TPP標準と一致している場合、TürkiyeのCCHF風学地域の492人の患者を含む臨床試験が2026年に計画されています。 試験データは、CE IVDRおよびUKCA認定の規制提出をサポートします。

方法臨床試験を開始する前に、研究者は200個の新鮮なサンプル（全血および血清）でさらなる診断精度テストを実施して、WHO TPP標準のコンプライアンスを確保します。 仮名化され、患者管理に使用されていないこれらのサンプルは、安定性テストを受けて、72時間（SIVASサイトのみ）および凍結融解サイクルを含む貯蔵条件の影響を評価します。

最適化されたRDTと新鮮なサンプルを使用することにより、2024年12月の以前の結果を超えて感度と特異性を改善することを目指しています。 この研究は、テストを改良し、その効果を確保し、デバイスの安定性に関する重要なデータを提供するために重要です。 最終的に、この研究は、固有の地域でのCCHF検出と患者の転帰を大幅に高めることができる信頼できる迅速な診断ツールへの道を開きます。