Opracowanie szybkiego testu diagnostycznego w celu zidentyfikowania gorączki krwotocznej kryminowo -kongonowej - badań i testów rozwojowych (DETECT-R&D)

Tło kryminowo-hemorhagiczna gorączka (CCHF) to choroba zagrażająca życiu z śmiertelnością w zakresie od 10% do 50% i do 80% w ogniskach. Pomimo jego nasilenia nie ma licencjonowanych leków ani szczepionek, a opcje leczenia, takie jak rybawiryna, są skuteczne tylko wtedy, gdy podawane są wcześniejsze. Obecna metoda diagnostyczna jest powolna, zajmuje 2-5 dni, co opóźnia leczenie, pogarsza wyniki pacjenta, zwiększa ryzyko przenoszenia człowieka na ludzkie i napręży zasoby opieki zdrowotnej. Szybkie testy diagnostyczne (RDTS) zostały zidentyfikowane jako priorytet przez WHO, aby zająć się tymi wyzwaniami.

Opóźnienia w diagnozie są szczególnie krytyczne w regionach takich jak Afganistan i Pakistan, w których podejrzewane przypadki CCHF, szczególnie wśród kobiet w ciąży, starają się uzyskać dostęp do opieki w nagłych wypadkach, dopóki nie będą dostępne wyniki testu. Blueprint WHO R&D podkreślił pilną potrzebę testów opieki (POC) w celu skrócenia czasu diagnozy i poprawy leczenia pacjentów.

Aby zaspokoić tę potrzebę, Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM) i Global Access Diagnostics (GADX) opracowały prototyp RDT zdolny do wykrywania antygenów wirusowych CCHF. Ten prototyp wykazał obiecującą wrażliwość i swoistość, przekraczając minimalne wymagania dotyczące profilu produktu WHO (TPP)> 80% czułości i> 90% swoistości, przy optymalnej wydajności zdefiniowanej jako> 90% czułości i> 95% swoistości. Początkowe testy w Türkiye w sierpniu 2024 r. Wykazały prototyp osiągający czułość 81,2% w 38 prospektywnych próbkach i 86,4% w 117 retrospektywnych inaktywowanych próbkach surowicy, z swoistością między 95,5% a 98%.

Dalsze testy w grudniu 2024 r. Z 770 zamrożonymi próbkami w Iraku i Türkiye dały nieco niższą wydajność, potencjalnie ze względu na wpływ zamrażania i rozmrażania na integralność próbki. Postawiamy hipotezę, że zamrażanie zmienia ekspresję genów, stabilność białka i agregację, wpływając na dokładność testu. Dlatego potrzebne są dodatkowe testy ze świeżymi, nieznorozonymi próbkami, aby potwierdzić wiarygodność RDT przed przejściem do oceny klinicznej.

Cele Badanie to ma na celu ocenę RDT przy użyciu 200 świeżych próbek zebranych podczas sezonu CCHF 2025 w Sivas i Samsun, Türkiye. Jeśli wydajność jest zgodna ze standardami WHO TPP, planowane jest badanie kliniczne z udziałem 492 pacjentów w regionach endemicznych CCHF w Türkiye. Dane dotyczące badań będą obsługiwać wnioski regulacyjne CE IVDR i UKCA Certification.

Metody Przed rozpoczęciem badania klinicznego badacze przeprowadzą dalsze badania dokładności diagnostycznej na 200 świeżych próbkach (pełna krew i surowica), aby zapewnić zgodność ze standardami WHO TPP. Próbki te, pseudonimizowane i nieużywane do zarządzania pacjentami, zostaną również poddane testowaniu stabilności w celu oceny wpływu warunków przechowywania, w tym chłodzenia przez 72 godziny (tylko w miejscu Sivas) i cykli zamrażania i rozmrażania.

Używając zoptymalizowanych RDT i świeżych próbek, staramy się poprawić wrażliwość i swoistość poza poprzednimi wynikami z grudnia 2024 r. To badanie ma kluczowe znaczenie dla udoskonalenia testu, zapewnienia jego skuteczności i dostarczenia niezbędnych danych na temat stabilności urządzenia. Ostatecznie badania te utorują drogę niezawodnego, szybkiego narzędzia diagnostycznego, które może znacznie zwiększyć wykrywanie CCHF i wyniki pacjentów w regionach endemicznych.