Ontwikkeling van een snelle diagnostische test om de hemorragische koorts van de Krim -Congo te identificeren - onderzoek en ontwikkelingstests (DETECT-R&D)

Achtergrond Krim Crimean-Congo hemorragische koorts (CCHF) is een levensbedreigende ziekte met een dodelijk aantal variërend van 10% tot 50% en tot 80% in uitbraken. Ondanks de ernst zijn er geen gelicentieerde geneesmiddelen of vaccins beschikbaar en zijn behandelingsopties zoals ribavirine alleen effectief als ze vroeg worden toegediend. De huidige diagnostische methode is langzaam en duurt 2-5 dagen, wat de behandeling vertraagt, de resultaten van de patiënt verergert, het risico op mens-naar-mens overdracht verhoogt en de gezondheidsbronnen van de gezondheidszorg. Snelle diagnostische tests (RDT's) zijn door de WHO als prioriteit geïdentificeerd om deze uitdagingen aan te gaan.

Vertragingen in de diagnose zijn met name van cruciaal belang in regio's zoals Afghanistan en Pakistan, waar vermoedelijke CCHF -gevallen, vooral bij zwangere vrouwen, worstelen om toegang te krijgen tot spoedeisende hulp totdat de testresultaten beschikbaar zijn. De WHO R & D-blauwdruk heeft de nadruk gelegd op de dringende behoefte aan point-of-care (POC) -tests om de diagnosetijd te verkorten en de patiëntbeheer te verbeteren.

Om aan deze behoefte te voldoen, hebben de Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM) en Global Access Diagnostics (GADX) een RDT -prototype ontwikkeld dat in staat is CCHF virale antigenen te detecteren. Dit prototype heeft veelbelovende gevoeligheid en specificiteit aangetoond, waardoor de minimale vereisten van het doelprofiel (TPP) van het WHO -target -productprofiel van> 80% gevoeligheid en> 90% specificiteit, met optimale prestaties gedefinieerd als> 90% gevoeligheid en> 95% specificiteit. De eerste tests in Türkiye in augustus 2024 toonden het prototype van de gevoeligheid van 81,2% in 38 potentiële monsters en 86,4% in 117 retrospectieve geïnactiveerde serummonsters, met specificiteit tussen 95,5% en 98%.

Verder testen in december 2024 met 770 bevroren opgeslagen monsters in Irak en Türkiye leverden iets lagere prestaties op, mogelijk vanwege de effecten van bevriezing en ontdooide op monsterintegriteit. We veronderstellen dat het bevriezen van genexpressie, eiwitstabiliteit en aggregatie, het beïnvloeden van testnauwkeurigheid. Daarom zijn aanvullende testen met verse, niet -bevroren monsters nodig om de betrouwbaarheid van de RDT te bevestigen voordat ze doorgaan naar klinische evaluatie.

Doelstellingen van deze studie beoogt de RDT te evalueren met behulp van 200 nieuwe monsters verzameld tijdens het CCHF -seizoen van 2025 in Sivas en Samsun, Türkiye. Als de prestaties in overeenstemming zijn met WHO TPP-normen, is een klinische studie met 492 patiënten in CCHF-endemische regio's van Türkiye gepland voor 2026. De proefgegevens ondersteunen wettelijke inzendingen voor CE IVDR en UKCA -certificering.

Methoden Voordat de klinische studie wordt gestart, zullen de onderzoekers verdere diagnostische nauwkeurigheidstests uitvoeren op 200 verse monsters (volbloed en serum) om te zorgen voor naleving van WHO TPP -normen. Deze monsters, pseudonimiseerd en niet gebruikt voor patiëntbeheer, zullen ook stabiliteitstests ondergaan om de impact van opslagomstandigheden te beoordelen, inclusief koeling gedurende 72 uur (alleen op de Sivas-site) en vries-dooi cycli.

Door geoptimaliseerde RDT's en verse monsters te gebruiken, willen we de gevoeligheid en specificiteit verder verbeteren dan eerdere resultaten vanaf december 2024. Deze studie is van cruciaal belang voor het verfijnen van de test, het waarborgen van de effectiviteit en het verstrekken van essentiële gegevens over apparaatstabiliteit. Uiteindelijk zal dit onderzoek de weg effenen voor een betrouwbaar, snel diagnostisch hulpmiddel dat CCHF -detectie en patiëntresultaten in endemische regio's aanzienlijk kan verbeteren.