Desarrollo de una prueba de diagnóstico rápida para identificar fiebre hemorrágica de Crimea -Congo -Congo - Pruebas de investigación y desarrollo (DETECT-R&D)

Antecedentes La fiebre hemorrágica de Crime-Congo (CCHF) es una enfermedad potencialmente mortal con una tasa de mortalidad que oscila entre 10% y 50%, y hasta el 80% en brotes. A pesar de su gravedad, no hay medicamentos o vacunas con licencia disponibles, y las opciones de tratamiento como la ribavirina solo son efectivas si se administran temprano. El método de diagnóstico actual es lento, toma de 2 a 5 días, lo que retrasa el tratamiento, empeora los resultados de los pacientes, aumenta el riesgo de transmisión de humanos a humanos y tensa los recursos de salud. Las pruebas de diagnóstico rápidas (RDT) han sido identificadas como una prioridad por parte de la OMS para abordar estos desafíos.

Los retrasos en el diagnóstico son particularmente críticos en regiones como Afganistán y Pakistán, donde los casos sospechosos de CCHF, especialmente entre las mujeres embarazadas, luchan por acceder a la atención de emergencia hasta que los resultados de las pruebas estén disponibles. El plan de I + D de la OMS ha enfatizado la necesidad urgente de pruebas de punto de atención (POC) para reducir el tiempo de diagnóstico y mejorar el manejo del paciente.

Para satisfacer esta necesidad, la Escuela de Medicina Tropical de Liverpool (LSTM) y Global Access Diagnostics (GADX) han desarrollado un prototipo RDT capaz de detectar antígenos virales CCHF. Este prototipo ha demostrado una sensibilidad y especificidad prometedores, excediendo los requisitos mínimos del perfil de producto objetivo (TPP) de la OMS de> 80% de sensibilidad y> 90% de especificidad, con un rendimiento óptimo definido como> 90% de sensibilidad y> 95% de especificidad. Las pruebas iniciales en Türkiye en agosto de 2024 mostraron que el prototipo de sensibilidad de 81.2% en 38 muestras prospectivas y 86.4% en 117 muestras de suero inactivadas retrospectivas, con especificidad entre 95.5% y 98%.

Las pruebas adicionales en diciembre de 2024 con 770 muestras almacenadas congeladas en Irak y Türkiye arrojaron un rendimiento ligeramente más bajo, potencialmente debido a los efectos de la congelación y la descongelación en la integridad de la muestra. Presumimos que el congelamiento altera la expresión génica, la estabilidad de las proteínas y la agregación, impactando la precisión de la prueba. Por lo tanto, se necesitan pruebas adicionales con muestras frescas y no congeladas para confirmar la confiabilidad del RDT antes de progresar a la evaluación clínica.

Objetivos Este estudio tiene como objetivo evaluar el RDT usando 200 muestras frescas recolectadas durante la temporada 2025 CCHF en Sivas y Samsun, Türkiye. Si el rendimiento se alinea con los estándares de la OMS TPP, se planea un ensayo clínico que involucra a 492 pacientes en regiones endémicas de CCHF de Türkiye para 2026. Los datos del juicio respaldarán los envíos regulatorios para la certificación CE IVDR y UKCA.

Métodos Antes de lanzar el ensayo clínico, los investigadores realizarán nuevas pruebas de precisión de diagnóstico en 200 muestras frescas (sangre completa y suero) para garantizar el cumplimiento de los estándares TPP de la OMS. Estas muestras, seudonimizadas y no utilizadas para el manejo del paciente, también se someterán a pruebas de estabilidad para evaluar el impacto de las condiciones de almacenamiento, incluida la refrigeración durante 72 horas (solo en el sitio de Sivas) y los ciclos de congelación-descongelación.

Mediante el uso de RDT optimizados y muestras frescas, nuestro objetivo es mejorar la sensibilidad y la especificidad más allá de los resultados anteriores desde diciembre de 2024. Este estudio es crítico para refinar la prueba, garantizar su efectividad y proporcionar datos esenciales sobre la estabilidad del dispositivo. En última instancia, esta investigación allanará el camino para una herramienta de diagnóstico confiable y rápida que puede mejorar significativamente la detección de CCHF y los resultados del paciente en las regiones endémicas.