Vývoj rychlého diagnostického testu k identifikaci hemoragické horečky Krymské kongo - testování výzkumu a vývoje (DETECT-R&D)

Krymské kongo hemoragická horečka (CCHF) je onemocnění ohrožující život s úmrtí v rozmezí od 10% do 50% a až 80% v ohniskách. Navzdory své závažnosti nejsou k dispozici žádné licencované léky nebo vakcíny a možnosti léčby, jako je ribavirin, jsou účinné pouze tehdy, pokud jsou podány včas. Současná diagnostická metoda je pomalá a trvá 2-5 dní, což zpožďuje léčbu, zhoršuje výsledky pacienta, zvyšuje riziko přenosu na člověka a napíná zdroje zdravotní péče. Rychlé diagnostické testy (RDT) byly identifikovány jako prioritu WHO, který má tyto výzvy řešit.

Zpoždění v diagnostice jsou zvláště kritické v regionech, jako je Afghánistán a Pákistán, kde se podezřelé případy CCHF, zejména u těhotných žen, snaží získat přístup k nouzové péči, dokud nejsou k dispozici výsledky testů. Plán výzkumu a vývoje WHO zdůraznil naléhavou potřebu testů v místě péče (POC), aby se zkrátila doba diagnostiky a zlepšila léčbu pacientů.

Pro splnění této potřeby vyvinula Liverpoolská škola tropické medicíny (LSTM) a Global Access Diagnostics (GADX) prototyp RDT schopný detekovat virové antigeny CCHF. Tento prototyp prokázal slibnou citlivost a specificitu, přesahující minimální požadavky na profil cílového produktu WHO (TPP)> 80% citlivosti a> 90% specificity, s optimálním výkonem definovaným jako> 90% citlivost a> 95% specificita. Počáteční testy v Türkiye v srpnu 2024 ukázaly, že prototyp dosahuje citlivosti 81,2% u 38 prospektivních vzorků a 86,4% u 117 retrospektivních inaktivovaných sérových vzorků, se specificitou mezi 95,5% a 98%.

Další testování v prosinci 2024 se 770 zmrazenými uloženými vzorky v Iráku a Türkiye přineslo mírně nižší výkon, potenciálně v důsledku účinků mrazu a rozmrazení na integritu vzorku. Předpokládáme, že zmrazení mění expresi genu, stabilitu proteinu a agregaci, což ovlivňuje přesnost testu. Proto je nutné další testování s čerstvými, nezmrzlými vzorky k potvrzení spolehlivosti RDT před postupem k klinickému hodnocení.

Cílem této studie si klade za cíl vyhodnotit RDT pomocí 200 čerstvých vzorků odebraných během sezóny CCHF 2025 v Sivas a Samsun, Türkiye. Pokud je výkon v souladu s standardy TPP, je plánována klinická studie zahrnující 492 pacientů v CCHF-endemických oblastech Türkiye. Zkušební údaje budou podporovat regulační podání pro certifikaci CE IVDR a UKCA.

Metody před zahájením klinického hodnocení budou vyšetřovatelé provádět další testování diagnostické přesnosti na 200 čerstvých vzorcích (plná krev a sérum), aby zajistili dodržování, které standardy TPP TPP. Tyto vzorky, pseudonymizované a nepoužívané pro léčbu pacientů, také podstoupí testování stability k posouzení dopadu podmínek skladování, včetně chlazení po dobu 72 hodin (pouze na místě SIVAS) a cyklů zmrazení a tání.

Použitím optimalizovaných RDT a čerstvých vzorků se snažíme zlepšit citlivost a specificitu nad předchozí výsledky od prosince 2024. Tato studie je kritická pro zdokonalení testu, zajištění jeho účinnosti a poskytování základních údajů o stabilitě zařízení. Nakonec tento výzkum připraví cestu pro spolehlivý a rychlý diagnostický nástroj, který může výrazně zvýšit detekci CCHF a výsledky pacienta v endemických oblastech.