Разработка быстрого диагностического теста для выявления геморрагической лихорадки Крымой -Конго - исследования и разработки (DETECT-R&D)

Фон-гейморрагическая лихорадка Крыма-конго (CCHF) является опасным для жизни заболеванием с уровнем смертности от 10% до 50% и до 80% в вспышках. Несмотря на его тяжесть, нет лицензированных лекарств или вакцин, а варианты лечения, такие как рибавирин, эффективны только в том случае, если он вводится на ранней стадии. Текущий метод диагностики медленно, занимая 2-5 дней, что задерживает лечение, ухудшает результаты пациента, увеличивает риск передачи от человека к человеке и штамл ресурсов здравоохранения. Быстрые диагностические тесты (RDT) были определены в качестве приоритета ВОЗ для решения этих проблем.

Задержки в диагностике особенно важны в таких регионах, как Афганистан и Пакистан, где подозреваемые случаи CCHF, особенно среди беременных женщин, борются за доступ к экстренной помощи до получения результатов теста. Blueprint WHOM D & D подчеркнул срочную потребность в тестах на оказание медицинской помощи (POC) для сокращения времени диагностики и улучшения лечения пациентов.

Чтобы удовлетворить эту потребность, Ливерпульская школа тропической медицины (LSTM) и диагностика глобального доступа (GADX) разработала прототип RDT, способный обнаруживать вирусные антигены CCHF. Этот прототип продемонстрировал многообещающую чувствительность и специфичность, превышая минимальные требования к целевому продукту ВОЗ (TPP), составляющую> 80% чувствительности и> 90% специфичности, с оптимальной производительностью, определенной как> 90% чувствительности и> 95% специфичности. Первоначальные тесты в Туркие в августе 2024 года показали, что прототип достиг чувствительности 81,2% в 38 проспективных образцах и 86,4% в 117 ретроспективных инактивированных образцах сыворотки, с специфичностью между 95,5% до 98%.

Дальнейшее тестирование в декабре 2024 года с 770 замороженными хранимыми образцами в Ираке и Тюркие дало немного более низкую производительность, потенциально из -за влияния замораживания и оттаивания на целостность образца. Мы предполагаем, что замораживание изменяет экспрессию генов, стабильность белка и агрегацию, влияя на точность теста. Следовательно, для подтверждения надежности RDT необходимо дополнительное тестирование со свежими, нельзящими образцами.

Цели Это исследование направлено на оценку RDT с использованием 200 свежих образцов, собранных в течение 2025 года CCHF в Sivas и Samsun, Türkiye. Если производительность соответствует стандартам ВОЗ ТПС, клиническое исследование с участием 492 пациентов в эндемических регионах Тюркие запланировано на 2026 год. Данные испытания будут поддерживать нормативные материалы для сертификации CE IVDR и UKCA.

Методы Перед запуском клинического испытания исследователи проведут дальнейшие тестирование точности диагностики на 200 свежих образцах (цельная кровь и сыворотка), чтобы обеспечить соответствие стандартам ВОЗ. Эти образцы, псевдонимизированные и не используемые для лечения пациентов, также будут проходить тестирование стабильности, чтобы оценить влияние условий хранения, включая охлаждение в течение 72 часов (только на сайте Sivas) и циклы замораживания-оттаивания.

Используя оптимизированные RDT и свежие образцы, мы стремимся повысить чувствительность и специфичность за пределы предыдущих результатов с декабря 2024 года. Это исследование имеет решающее значение для уточнения теста, обеспечения его эффективности и предоставления необходимых данных о стабильности устройства. В конечном счете, это исследование проложит путь для надежного, быстрого диагностического инструмента, который может значительно улучшить обнаружение CCHF и результаты пациентов в эндемичных регионах.