Desenvolvimento de um teste de diagnóstico rápido para identificar febre hemorrágica da Criméia -Congo - Teste de Pesquisa e Desenvolvimento (DETECT-R&D)

Antecedentes A febre hemorrágica da Crimeia-Congo (CCHF) é uma doença com risco de vida, com uma taxa de mortalidade variando de 10% a 50% e até 80% em surtos. Apesar de sua gravidade, não há medicamentos ou vacinas licenciadas disponíveis, e as opções de tratamento como a ribavirina só são eficazes se administradas precocemente. O método de diagnóstico atual é lento, levando de 2 a 5 dias, o que atrasa o tratamento, piora os resultados dos pacientes, aumenta o risco de transmissão humano para humano e desmaia os recursos de saúde. Os testes de diagnóstico rápido (RDTs) foram identificados como uma prioridade pelo OMS para enfrentar esses desafios.

Os atrasos no diagnóstico são particularmente críticos em regiões como o Afeganistão e o Paquistão, onde suspeitos de casos de CCHF, especialmente entre mulheres grávidas, lutam para acessar os cuidados de emergência até que os resultados dos testes estejam disponíveis. O plano de P&D da OMS enfatizou a necessidade urgente de testes de ponto de atendimento (POC) para reduzir o tempo de diagnóstico e melhorar o gerenciamento do paciente.

Para atender a essa necessidade, a Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM) e o Global Access Diagnostics (GADX) desenvolveram um protótipo RDT capaz de detectar antígenos virais do CCHF. Esse protótipo demonstrou sensibilidade e especificidade promissora, excedendo os requisitos mínimos do perfil de produto -alvo da OMS (TPP) de sensibilidade> 80% e especificidade> 90%, com desempenho ideal definido como sensibilidade> 90% e especificidade> 95%. Os testes iniciais em Türkiye, em agosto de 2024, mostraram o protótipo que atingiu a sensibilidade de 81,2% em 38 amostras prospectivas e 86,4% em 117 amostras de soro inativadas retrospectivas, com especificidade entre 95,5% e 98%.

Testes adicionais em dezembro de 2024 com 770 amostras armazenadas congeladas no Iraque e Türkiye produziram desempenho ligeiramente menor, potencialmente devido aos efeitos do congelamento e descongelamento na integridade da amostra. Nossa hipótese é que o congelamento altera a expressão gênica, a estabilidade das proteínas e a agregação, impactando a precisão dos testes. Portanto, é necessário testes adicionais com amostras frescas e descongeladas para confirmar a confiabilidade do RDT antes de progredir na avaliação clínica.

Objetivos Este estudo tem como objetivo avaliar o RDT usando 200 amostras frescas coletadas durante a estação de 2025 CCHF em Sivas e Samsun, Türkiye. Se o desempenho se alinhar com os padrões de TPP, um ensaio clínico envolvendo 492 pacientes em regiões endêmicas de CCHF de Türkiye está planejado para 2026. Os dados do teste apoiarão envios regulatórios para a certificação CE IVDR e UKCA.

Métodos Antes de lançar o ensaio clínico, os investigadores conduzirão testes adicionais de precisão de diagnóstico em 200 amostras novas (sangue total e soro) para garantir a conformidade com os padrões de TPP. Essas amostras, pseudonimizadas e não usadas para o gerenciamento do paciente, também passarão por testes de estabilidade para avaliar o impacto das condições de armazenamento, incluindo refrigeração por 72 horas (somente no local de Sivas) e ciclos de congelamento.

Ao usar RDTs otimizados e amostras novas, pretendemos melhorar a sensibilidade e a especificidade além dos resultados anteriores a partir de dezembro de 2024. Este estudo é fundamental para refinar o teste, garantir sua eficácia e fornecer dados essenciais sobre a estabilidade do dispositivo. Por fim, esta pesquisa abrirá o caminho para uma ferramenta de diagnóstico rápida e confiável que pode melhorar significativamente a detecção de CCHF e os resultados dos pacientes em regiões endêmicas.