Udvikling af en hurtig diagnostisk test for at identificere krim -congo hæmoragisk feber - forskning og udviklingstest (DETECT-R&D)

Baggrund Krim-congo hæmoragisk feber (CCHF) er en livstruende sygdom med en dødelighed, der spænder fra 10% til 50% og op til 80% i udbrud. På trods af dens sværhedsgrad er der ingen licenserede lægemidler eller vacciner tilgængelige, og behandlingsmuligheder som ribavirin er kun effektive, hvis de administreres tidligt. Den nuværende diagnostiske metode er langsom, idet 2-5 dage, der forsinker behandling, forværrer patientresultater, øger risikoen for menneskelig-til-menneskelig transmission og belastning af sundhedsressourcer. Hurtige diagnostiske tests (RDT'er) er blevet identificeret som en prioritet af WHO, der skal tackle disse udfordringer.

Forsinkelser i diagnosen er især kritiske i regioner som Afghanistan og Pakistan, hvor mistænkte CCHF -sager, især blandt gravide kvinder, kæmper for at få adgang til akutpleje, indtil testresultaterne er tilgængelige. WHO's F & U-plan har understreget det presserende behov for point-of-care (POC) -test for at reducere diagnosetid og forbedre patientstyring.

For at imødekomme dette behov har Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM) og Global Access Diagnostics (GADX) udviklet en RDT -prototype, der er i stand til at detektere CCHF -virale antigener. Denne prototype har vist lovende følsomhed og specificitet, hvilket overskrider WHOs målproduktprofil (TPP) minimumskrav til> 80% følsomhed og> 90% specificitet, med optimal ydelse defineret som> 90% følsomhed og> 95% specificitet. Indledende tests i Türkiye i august 2024 viste prototypen opnåelse af følsomhed på 81,2% i 38 potentielle prøver og 86,4% i 117 retrospektiv inaktiverede serumprøver med specificitet mellem 95,5% og 98%.

Yderligere test i december 2024 med 770 frosne lagrede prøver i Irak og Türkiye gav lidt lavere ydelse, potentielt på grund af virkningerne af frysning og optøning på prøveintegritet. Vi antager, at frysning ændrer genekspression, proteinstabilitet og aggregering, hvilket påvirker testnøjagtigheden. Derfor er der behov for yderligere test med friske, ufrosne prøver for at bekræfte RDT's pålidelighed, før de fortsætter til klinisk evaluering.

AIMS Denne undersøgelse sigter mod at evaluere RDT ved hjælp af 200 friske prøver indsamlet i løbet af 2025 CCHF -sæsonen i Sivas og Samsun, Türkiye. Hvis ydeevne er i overensstemmelse med WHO TPP-standarder, planlægges et klinisk forsøg, der involverer 492 patienter i CCHF-endemiske regioner i Türkiye, til 2026. Forsøgsdataene understøtter lovgivningsmæssige indsendelser til CE IVDR og UKCA -certificering.

Metoder Før lanceringen af ​​det kliniske forsøg vil efterforskerne gennemføre yderligere diagnostisk nøjagtighedstest på 200 friske prøver (helblod og serum) for at sikre overholdelse af, hvem TPP -standarderne. Disse prøver, pseudonymiseret og ikke brugt til patientstyring, vil også gennemgå stabilitetstest for at vurdere virkningen af ​​opbevaringsbetingelser, herunder køling i 72 timer (kun på Sivas-stedet) og frysetøningscyklusser.

Ved at bruge optimerede RDT'er og friske prøver sigter vi mod at forbedre følsomheden og specificiteten ud over tidligere resultater fra december 2024. Denne undersøgelse er kritisk for at raffinere testen, sikre dens effektivitet og give vigtige data om enhedsstabilitet. I sidste ende vil denne forskning bane vejen for et pålideligt, hurtigt diagnostisk værktøj, der kan øge CCHF -detektion og patientresultater markant i endemiske regioner.