Développement d'un test de diagnostic rapide pour identifier la fièvre hémorragique de Crimée-Congo - Test de recherche et développement (DETECT-R&D)

Contexte La fièvre hémorragique de Crimean-Congo (CCHF) est une maladie potentiellement mortelle avec un taux de mortalité allant de 10% à 50% et jusqu'à 80% des épidémies. Malgré sa gravité, il n'y a pas de médicaments ou de vaccins autorisés et des options de traitement comme la ribavirine ne sont efficaces que si elles sont administrées tôt. La méthode de diagnostic actuelle est lente, en prenant 2 à 5 jours, ce qui retarde le traitement, aggrave les résultats des patients, augmente le risque de transmission humaine à humaine et détente les ressources de santé. Des tests de diagnostic rapide (RDT) ont été identifiés comme une priorité par l'OMS pour relever ces défis.

Les retards de diagnostic sont particulièrement essentiels dans des régions telles que l'Afghanistan et le Pakistan, où les cas suspects du CCHF, en particulier chez les femmes enceintes, ont du mal à accéder aux soins d'urgence jusqu'à ce que les résultats des tests soient disponibles. Le Blueprint de l'OMS de R&D a souligné le besoin urgent de tests de point de service (POC) pour réduire le temps de diagnostic et améliorer la gestion des patients.

Pour répondre à ce besoin, la Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM) et Global Access Diagnostics (GADX) ont développé un prototype RDT capable de détecter les antigènes viraux CCHF. Ce prototype a démontré une sensibilité et une spécificité prometteuses, dépassant les exigences minimales du profil de produit cible de l'OMS (TPP) de> 80% de sensibilité et de spécificité> 90%, avec des performances optimales définies comme une sensibilité> 90% et une spécificité> 95%. Les tests initiaux à Türkiye en août 2024 ont montré que le prototype atteignant une sensibilité de 81,2% dans 38 échantillons prospectifs et 86,4% dans 117 échantillons de sérum inactivé rétrospectif, avec une spécificité entre 95,5% et 98%.

D'autres tests en décembre 2024 avec 770 échantillons stockés congelés en Irak et en Türkiye ont donné des performances légèrement inférieures, potentiellement en raison des effets de la congélation et de la décongélation sur l'intégrité de l'échantillon. Nous émettons l'hypothèse que le gel modifie l'expression des gènes, la stabilité des protéines et l'agrégation, ce qui a un impact sur la précision des tests. Par conséquent, des tests supplémentaires avec des échantillons frais et non prorisés sont nécessaires pour confirmer la fiabilité du RDT avant de passer à l'évaluation clinique.

Objectif Cette étude vise à évaluer le RDT en utilisant 200 échantillons frais collectés au cours de la saison CCHF 2025 à Sivas et Samsun, Türkiye. Si la performance s'aligne sur les normes de l'OMS TPP, un essai clinique impliquant 492 patients dans les régions endémique du CCHF de Türkiye est prévu pour 2026. Les données de l'essai soutiendront les soumissions réglementaires de la certification CE IVDR et UKCA.

Méthodes Avant de lancer l'essai clinique, les enquêteurs effectueront d'autres tests de précision de diagnostic sur 200 échantillons frais (sang total et sérum) pour garantir la conformité aux normes du TPP. Ces échantillons, pseudonymisés et non utilisés pour la gestion des patients, subiront également des tests de stabilité pour évaluer l'impact des conditions de stockage, y compris la réfrigération pendant 72 heures (sur le site SIVAS uniquement) et les cycles de congélation.

En utilisant des RDT et des échantillons frais optimisés, nous visons à améliorer la sensibilité et la spécificité au-delà des résultats précédents de décembre 2024. Cette étude est essentielle pour affiner le test, assurer son efficacité et fournir des données essentielles sur la stabilité des dispositifs. En fin de compte, cette recherche ouvrira la voie à un outil de diagnostic rapide et rapide qui peut améliorer considérablement la détection du CCHF et les résultats des patients dans les régions endémiques.