Sviluppo di un rapido test diagnostico per identificare la febbre emorragica di Crimea -Congo - Test di ricerca e sviluppo (DETECT-R&D)

La febbre emorragica di Crimean-Congo-Congo (CCHF) è una malattia potenzialmente letale con un tasso di mortalità che va dal 10% al 50% e fino all'80% nei focolai. Nonostante la sua gravità, non sono disponibili farmaci o vaccini autorizzati e le opzioni di trattamento come la ribavirina sono efficaci solo se somministrate in anticipo. L'attuale metodo diagnostico è lento, impiegando 2-5 giorni, il che ritarda il trattamento, peggiora i risultati dei pazienti, aumenta il rischio di trasmissione da uomo a umano e le risorse sanitarie. I test diagnostici rapidi (RDT) sono stati identificati come una priorità dall'OMS per affrontare queste sfide.

I ritardi nella diagnosi sono particolarmente critici in regioni come l'Afghanistan e il Pakistan, dove sospetti casi di CCHF, in particolare tra le donne in gravidanza, lottano per accedere alle cure di emergenza fino a quando non sono disponibili i risultati dei test. Il progetto di R&S dell'OMS ha sottolineato l'urgente necessità di test Point-of-Care (POC) per ridurre i tempi di diagnosi e migliorare la gestione dei pazienti.

Per soddisfare questa esigenza, la Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM) e Global Access Diagnostics (GADX) hanno sviluppato un prototipo RDT in grado di rilevare gli antigeni virali CCHF. Questo prototipo ha dimostrato requisiti minimi di sensibilità e specificità promettenti, che superano il profilo del prodotto target (TPP) dell'OMS di sensibilità> 80% e una specificità> 90%, con prestazioni ottimali definite come sensibilità> 90% e specificità> 95%. I test iniziali in Türkiye nell'agosto 2024 hanno mostrato il prototipo che ha raggiunto la sensibilità dell'81,2% in 38 campioni prospettici e l'86,4% in 117 campioni di siero inattivati ​​retrospettivi, con specificità tra il 95,5% e il 98%.

Ulteriori test nel dicembre 2024 con 770 campioni immagazzinati congelati in Iraq e Türkiye hanno prodotto prestazioni leggermente più basse, potenzialmente a causa degli effetti del congelamento e dello scongelamento sull'integrità del campione. Ipotizziamo che il congelamento alterasse l'espressione genica, la stabilità delle proteine ​​e l'aggregazione, che influenza l'accuratezza dei test. Pertanto, sono necessari ulteriori test con campioni freschi e non conzen per confermare l'affidabilità dell'RDT prima di passare alla valutazione clinica.

Obiettivi Questo studio mira a valutare l'RDT usando 200 nuovi campioni raccolti durante la stagione CCHF 2025 a Sivas e Samsun, Türkiye. Se le prestazioni si allineano agli standard TPP dell'OMS, per il 2026 è previsto uno studio clinico che coinvolge 492 pazienti nelle regioni endemiche CCHF di Türkiye. I dati di prova supporteranno le comunicazioni normative per la certificazione CE IVDR e UKCA.

Metodi Prima di lanciare la sperimentazione clinica, gli investigatori effettueranno ulteriori test di accuratezza diagnostica su 200 nuovi campioni (sangue intero e siero) per garantire la conformità con gli standard TPP dell'OMS. Questi campioni, pseudonimizzati e non utilizzati per la gestione dei pazienti, subiranno anche test di stabilità per valutare l'impatto delle condizioni di stoccaggio, compresa la refrigerazione per 72 ore (solo nel sito Sivas) e i cicli di congelamento-scongelamento.

Utilizzando RDT ottimizzati e campioni freschi, miriamo a migliorare la sensibilità e la specificità oltre i risultati precedenti dal dicembre 2024. Questo studio è fondamentale per perfezionare il test, garantire la sua efficacia e fornire dati essenziali sulla stabilità del dispositivo. In definitiva, questa ricerca aprirà la strada a uno strumento diagnostico affidabile e rapido in grado di migliorare significativamente il rilevamento di CCHF e gli esiti dei pazienti nelle regioni endemiche.