Nopean diagnostisen testin kehittäminen Krimin -Kongon verenvuotokuumeen tunnistamiseksi - tutkimus- ja kehitystestaus (DETECT-R&D)

Tausta Krimin-Kongo-verenvuotokuume (CCHF) on hengenvaarallinen sairaus, jonka kuolemantapaus vaihtelee 10–50%: iin ja jopa 80%: n puhkeamisissa. Vakavuudestaan ​​huolimatta ei ole käytettävissä lisensoituja lääkkeitä tai rokotteita, ja rakaviriinin kaltaiset hoitovaihtoehdot ovat tehokkaita vain varhaisessa vaiheessa. Nykyinen diagnoosimenetelmä on hidas, ottaen 2–5 päivää, mikä viivästyy hoitoa, pahentaa potilaan tuloksia, lisää ihmisen ja ihmisen välisen leviämisen riskiä ja kannattaa terveydenhuollon resursseja. WHO: n ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa nopeat diagnostiset testit (RDT) vastaamaan näihin haasteisiin.

Diagnoosin viivästykset ovat erityisen kriittisiä alueilla, kuten Afganistan ja Pakistan, joilla epäillään CCHF -tapausten, etenkin raskaana olevien naisten keskuudessa, pyrkivät pääsemään hätäapua, kunnes testitulokset ovat saatavilla. WHO: n T & K-suunnitelma on korostanut kiireellistä tarvetta hoitopisteiden (POC) testien vähentämiseksi diagnoosiajan vähentämiseksi ja potilaan hoidon parantamiseksi.

Tämän tarpeen tyydyttämiseksi Liverpoolin trooppisen lääketieteen koulu (LSTM) ja globaalin pääsyn diagnostiikka (GADX) ovat kehittäneet RDT -prototyypin, joka pystyy havaitsemaan CCHF -virusantigeenit. Tämä prototyyppi on osoittanut lupaavan herkkyyden ja spesifisyyden, ylittäen WHO: n kohde -tuoteprofiilin (TPP) vähimmäisvaatimukset> 80%: n herkkyyden ja> 90% spesifisyyden, ja optimaalinen suorituskyky määritetään> 90%: n herkkyydeksi ja> 95% spesifisyydeksi. Alkuperäiset testit Türkiyessä elokuussa 2024 osoittivat prototyypin saavuttavan herkkyyden 81,2% 38 tulevassa näytteessä ja 86,4% 117 retrospektiivisessa inaktivoidussa seeruminäytteessä, spesifisyydellä välillä 95,5% - 98%.

Lisätestaus joulukuussa 2024 770 jäädytetyllä varastoidulla näytteellä Irakissa ja Türkiyessä tuottivat hiukan pienempää suorituskykyä, mikä johtuu mahdollisesti jäätymisen ja sulatuksen vaikutuksista näytteen eheyteen. Oletamme, että jäädyttäminen muuttaa geeniekspressiota, proteiinien stabiilisuutta ja aggregaatiota, vaikuttaen testin tarkkuuteen. Siksi tarvitaan lisätestausta tuoreilla, jäädytettyillä näytteillä RDT: n luotettavuuden vahvistamiseksi ennen kliinisen arvioinnin etenemistä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida RDT: tä käyttämällä 200 tuoretta näytettä, jotka on kerätty vuoden 2025 CCHF -kauden aikana Sivasissa ja Samsunissa, Türkiyessä. Jos suorituskyky vastaa WHO: n TPP-standardien kanssa, kliininen tutkimus, johon osallistui 492 potilasta CCHF-endeemisillä alueilla Türkiye, on suunniteltu vuodelle 2026. Koetiedot tukevat CE IVDR- ja UKCA -sertifiointia koskevia lainsäädäntöä koskevia lausuntoja.

Menetelmät ennen kliinisen tutkimuksen käynnistämistä tutkijat suorittavat lisädiagnostisen tarkkuuden testausta 200 tuoreella näytteellä (kokoveri ja seerumi) varmistaakseen WHO: n TPP -standardien noudattamisen. Näille näytteille, salanimoituneille ja joita ei käytetä potilaan hallintaan, tehdään myös vakaustestaus varastointiolosuhteiden vaikutuksen arvioimiseksi, mukaan lukien jäähdytys 72 tunnin ajan (vain Sivas-alueella) ja jäätymiskierroksissa.

Käyttämällä optimoituja RDT: itä ja tuoreita näytteitä pyrimme parantamaan herkkyyttä ja spesifisyyttä aikaisempien tulosten lisäksi joulukuusta 2024. Tämä tutkimus on kriittinen testin hienostamiseksi, sen tehokkuuden varmistamiseksi ja välttämättömien tietojen tarjoamiseksi laitteen vakaudesta. Viime kädessä tämä tutkimus tasoittaa tietä luotettavalle, nopealle diagnostiikkatyökalulle, joka voi merkittävästi parantaa CCHF: n havaitsemista ja potilaan tuloksia endeemisillä alueilla.