Entwicklung eines schnellen diagnostischen Tests zur Identifizierung von hämorrhagischen Krim -Kongo -Fieber - Forschungs- und Entwicklungstests (DETECT-R&D)

Hintergrund-Hämorrhagic Fever (CCHF) im Hintergrund ist eine lebensbedrohliche Erkrankung mit einer Todesrate von 10% bis 50% und bis zu 80% bei Ausbrüchen. Trotz seiner Schwere sind keine lizenzierten Arzneimittel oder Impfstoffe verfügbar, und Behandlungsoptionen wie Ribavirin sind nur wirksam, wenn sie frühzeitig verabreicht werden. Die aktuelle diagnostische Methode ist langsam, 2-5 Tage, was die Behandlung verzögert, die Patientenergebnisse verschlechtert, das Risiko einer Übertragung von Menschen zu Menschen erhöht und die Gesundheitsressourcen belastet. Schnelle diagnostische Tests (RDTs) wurden von der WHO als Priorität identifiziert, um diese Herausforderungen anzugehen.

Verzögerungen bei der Diagnose sind besonders wichtig in Regionen wie Afghanistan und Pakistan, in denen vermutete CCHF -Fälle, insbesondere bei schwangeren Frauen, einen Zugang zur Notfallversorgung haben, bis die Testergebnisse verfügbar sind. Der WHO-Blaupause hat den dringenden Bedarf an Point-of-Care-Tests (POC) betont, um die Diagnosezeit zu verkürzen und das Patientenmanagement zu verbessern.

Um diesem Bedarf zu erfüllen, haben die Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM) und die Global Access Diagnostics (GADX) einen RDT -Prototyp entwickelt, der CCHF -Virusantigene nachweisen kann. Dieser Prototyp hat eine vielversprechende Sensitivität und Spezifität gezeigt, wobei die Mindestanforderungen an das WHO -Zielprofil (TAP -Produktprofil) von> 80% Sensitivität und> 90% Spezifität überschritten werden, wobei die optimale Leistung als> 90% Empfindlichkeit und> 95% Spezifität definiert ist. Erste Tests in türkiye im August 2024 zeigten, dass der Prototyp in 38 prospektiven Proben eine Empfindlichkeit von 81,2% und in 117 retrospektiven inaktivierten Serumproben mit einer Spezifität zwischen 95,5% und 98% erreichte.

Weitere Tests im Dezember 2024 mit 770 gefrorenen Proben im Irak und Türkiye ergaben eine geringfügige Leistung, möglicherweise aufgrund der Auswirkungen des Einfrierens und Auftauens auf die Integrität der Proben. Wir nehmen an, dass das Einfrieren die Genexpression, die Proteinstabilität und die Aggregation verändert und die Testgenauigkeit beeinflusst. Daher sind zusätzliche Tests mit frischen, nicht durchlässigen Proben erforderlich, um die Zuverlässigkeit des RDT zu bestätigen, bevor die klinische Bewertung vorangeht.

Ziel dieser Studie zielt darauf ab, die RDT unter Verwendung von 200 frischen Proben zu bewerten, die während der CCHF -Saison 2025 in Sivas und Samsun, Türkiye, gesammelt wurden. Wenn die Leistung den WHO-TPP-Standards entspricht, ist eine klinische Studie mit 492 Patienten in CCHF-endemischen Regionen Türkiye für 2026 geplant. Die Versuchsdaten werden die regulatorischen Einreichungen für CE IVDR und UKCA -Zertifizierung unterstützen.

Methoden Vor dem Start der klinischen Studie werden die Forscher weitere diagnostische Genauigkeitstests an 200 frischen Proben (Vollblut und Serum) durchführen, um die Einhaltung der TPP -Standards der WHO zu gewährleisten. Diese pseudonymisierten und nicht für das Patientenmanagement verwendeten Stichproben werden ebenfalls Stabilitätstests unterzogen, um die Auswirkungen von Speicherbedingungen, einschließlich der Kühlung für 72 Stunden (nur an Sivas-Standort) und Freeze-Tau-Zyklen zu bewerten.

Durch die Verwendung optimierter RDTs und frischer Proben möchten wir die Empfindlichkeit und Spezifität über frühere Ergebnisse ab Dezember 2024 hinaus verbessern. Diese Studie ist entscheidend für die Verfeinerung des Tests, die Gewährleistung ihrer Wirksamkeit und die Bereitstellung wesentlicher Daten zur Gerätestabilität. Letztendlich wird diese Forschung den Weg für ein zuverlässiges, schnelles Diagnosewerkzeug ebnen, das die CCHF -Erkennung und die Patientenergebnisse in endemischen Regionen erheblich verbessern kann.