Utvikling av en rask diagnostisk test for å identifisere krimkongo hemoragisk feber - Forskning og utviklingstesting (DETECT-R&D)

Bakgrunnen Krim----congo hemoragisk feber (CCHF) er en livstruende sykdom med en dødelighet som varierer fra 10% til 50%, og opptil 80% i utbrudd. Til tross for alvorlighetsgraden, er det ingen lisensierte medisiner eller tilgjengelige vaksiner, og behandlingsalternativer som ribavirin er bare effektive hvis de administreres tidlig. Den nåværende diagnostiske metoden er treg, tar 2-5 dager, som forsinker behandling, forverrer pasientutfall, øker risikoen for overføring av mennesker til menneske og anstrenger helsetjenester. Rask diagnostiske tester (RDTS) er blitt identifisert som en prioritet av WHO for å møte disse utfordringene.

Forsinkelser i diagnosen er spesielt kritiske i regioner som Afghanistan og Pakistan, der mistenkte CCHF -tilfeller, spesielt blant gravide, sliter med å få tilgang til legevakt inntil testresultatene er tilgjengelige. WHOs FoU-blåkopi har lagt vekt på det presserende behovet for tester (POC) for å redusere diagnosetiden og forbedre pasientbehandlingen.

For å imøtekomme dette behovet har Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM) og Global Access Diagnostics (GADX) utviklet en RDT -prototype som er i stand til å oppdage CCHF virale antigener. Denne prototypen har vist lovende følsomhet og spesifisitet, og overskrider WHOs målprofil (TPP) minimumskrav på> 80% følsomhet og> 90% spesifisitet, med optimal ytelse definert som> 90% følsomhet og> 95% spesifisitet. Innledende tester i Türkiye i august 2024 viste prototypen som oppnådde følsomhet på 81,2% i 38 prospektive prøver og 86,4% i 117 retrospektive inaktiverte serumprøver, med spesifisitet mellom 95,5% og 98%.

Ytterligere testing i desember 2024 med 770 frosne lagrede prøver i Irak og Türkiye ga litt lavere ytelse, potensielt på grunn av effekten av frysing og tining på prøveintegritet. Vi antar at frysing endrer genuttrykk, proteinstabilitet og aggregering, noe som påvirker testnøyaktigheten. Derfor er det nødvendig med ytterligere testing med ferske, frosne prøver for å bekrefte RDTs pålitelighet før de går videre til klinisk evaluering.

Mål denne studien tar sikte på å evaluere RDT ved å bruke 200 ferske prøver samlet i løpet av 2025 CCHF -sesongen i Sivas og Samsun, Türkiye. Hvis ytelsen stemmer overens med WHOs TPP-standarder, planlegges en klinisk studie som involverer 492 pasienter i CCHF-endemiske regioner i Türkiye for 2026. Forsøksdataene vil støtte forskriftsmessige innleveringer for CE IVDR og UKCA -sertifisering.

Metoder Før de lanserer den kliniske studien, vil etterforskerne gjennomføre ytterligere diagnostisk nøyaktighetstesting på 200 ferske prøver (fullblod og serum) for å sikre overholdelse av WHO TPP -standarder. Disse prøvene, pseudonymiserte og ikke brukes til pasientbehandling, vil også gjennomgå stabilitetstesting for å vurdere virkningen av lagringsforhold, inkludert kjøling i 72 timer (kun på SIVAS-stedet) og fryse-tine sykluser.

Ved å bruke optimaliserte RDT -er og friske prøver, tar vi sikte på å forbedre følsomheten og spesifisiteten utover tidligere resultater fra desember 2024. Denne studien er kritisk for å foredle testen, sikre effektiviteten og gi viktige data om enhetsstabilitet. Til syvende og sist vil denne forskningen bane vei for et pålitelig, raskt diagnostisk verktøy som kan forbedre CCHF -deteksjon og pasientresultater i endemiske regioner betydelig.