血液悪性腫瘍のためのAllo-HSCT後の免疫再構成のためのATLGとATGの比較
2026年8月3日 更新者：Peking University First Hospital
ウサギ抗ヒトT-リンパ球免疫ブブリン（ATLG）対抗チモサイト免疫グロブリン（ATG）の効果の効果に関する探索的、非ランダム化された制御された研究である。
同種造血幹細胞移植は、悪性血液疾患の唯一の治療治療です。
ただし、免疫拒絶はその応用の大きな制限です。
「北京プロトコル」では、抗チモサイトグロブリン（ATG）と組み合わせた顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用は、「誰もがドナーを持っている」ことを達成できます。
ただし、ATGの使用は、移植後の免疫機能の回復を妨げる可能性があり、ウイルス感染症や移植片対宿主疾患などの生命を脅かす合併症のリスクを高めます。
ウサギ抗ヒトT-リンパ球免疫グロブリン（ATLG）は、現在ATGとは異なる産生される臓器移植拒絶の予防について承認されています。
以前の研究では、ATLGによる移植前処理は、移植片対宿主疾患の予防に効果的であり、移植後のサイトメガロウイルスなどの発生率を低下させることさえ示されています。
この研究では、悪性血液疾患のための同種造血幹細胞移植のコホートにATLGを含む前向きに適用し、移植後の患者の免疫再構成の状態を動的に観察します。
また、同じ期間に従来のATGSの一致したコホートと比較して、移植後の免疫再構成に対するATLGの影響を調査します。
調査の概要
詳細な説明
血液悪性腫瘍（悪性血液疾患と呼ばれる）は、人間の健康に重大な脅威をもたらす主要な疾患のクラスです。 現在、同種の造血幹細胞移植（Allo-HSCT）は、血液腫瘍の唯一ではないにしても、効果的な治療オプションであり続けています。 免疫拒絶の可能性があるため、HSCTは歴史的にHLA互換性のある兄弟または非同時のドナーに制約されており、その臨床応用を大幅に制限しています。 先行研究からの発見を考慮して、Huangの研究チームは、ハプロタイプコネジュゲートHSCTのTリンパ球の非in vitro撲滅を引き受けるために、抗チモサイトグロブリン（ATG）と併せてG-CSFの免疫調節特性を採用しました。 HSCT移植を促進するためにATGと組み合わせてG-CSFを利用する2004年と2013年に一連の研究が公開されました。 これらの研究は、HLAの不適合の程度と移植片対宿主疾患（GVHD）の程度との相関を実証しました。 これは、ATGと組み合わせたG-CSFがヒト白血球抗原（HLA）の障壁を正常に通過することを示唆しており、ハプロの同意的な移植が徐々に最も臨床的に利用されているタイプの移植になっていることを示唆しています。 しかし、臨床研究と実世界の結果は、ATGの適用が、移植後のサイトメガロウイルス（CMV）、EBV活性化または感染、さらには移植後のリンパ増殖性疾患（PTLD）のリスクを高める可能性があることを実証しています。
2023年に発表された研究では、臨床結果の回顧的分析を利用して、同種T細胞枯渇（ATG）移植の2つの異なる源を受けた患者を調べました。 調査結果は、移植中にATLGを受けた患者がサイトメガロウイルス（CMV）感染の発生率の低下を示すことを示した。 独創的な研究で、Wang Shunqingと同僚は、非髄膜誘発性造血幹細胞移植における移植合併症に対するATG/ATLGの役割、毒性、および効果を調査しました。 彼らの発見は、非マイエロ剤溶媒造血幹細胞移植中のATG/ATLGの投与が安全かつ効果的であることを実証しました。 特に、造血幹細胞の着床を促進し、急性移植片対宿主疾患（AGVHD）の発生率を低下させ、その重症度を低下させることが観察されました。 Huang Wenrongと同僚は、無関係のドナー同種末梢造血幹細胞移植におけるATLG/ATLGの有効性と安全性を調査しました。 この研究は、ATLGがCGVHDの発生率を有意に減少させ、有害事象の発生を減少させ、AGVHDの発生を効果的に制御することを実証しました。 Lu Daopei et al。移植片対宿主疾患（GVHD）を予防するために、ハプロタイムの造血幹細胞移植におけるATG/ATLGの有効性と安全性を調査しました。 彼らの発見は、7.5 mg/kgでのATGの投与量は、ハプロの造血幹細胞移植の文脈で、20 mg/kgのATLGの投与量と同等であることを示しました。 その結果、ATLGは、造血幹細胞移植を受けている血液障害患者の免疫抑制療法のために広く利用されています。
現在、HSCT後の免疫再構築およびATG治療モダリティとの比較に関するATLGの効果に、研究の不足が存在しています。 この研究の目的は、悪性血液疾患の同種HSCTのコホートにATLG前処理を前向きに適用することです。 この研究では、移植後の患者の免疫再構築の状態を動的に観察し、同じ期間に従来のATGのコホートと比較します。 この研究を導く主な研究質問は、移植後の免疫再構成に対するATLGの効果を調査することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jialin Zhu, MD
- 電話番号：+86-13671375500
- メール：julie920219@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Bingjie Wang, MD
- 電話番号：+86-15201286579
- メール：wbj880202@163.com
研究場所
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Beijing、中国、100034
- 募集
- Peking University First Hospital
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コンタクト：
- Jialin Zhu, MD
- 電話番号：+86-13671375500
- メール：julie920219@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
調査対象母集団
北京大学ファーストホスピタルで同種造血幹細胞移植を受けている血液悪性腫瘍の診断を受けた参加者は、登録基準を満たし、完全に通知された場合、研究に参加するよう招待されます。
説明
包含基準：
- 1）年齢18歳、性別は制限されていません。
- 2は、悪性血液疾患の組織学的または細胞学的に確認された診断。
- 3）初めて同種造血幹細胞移植を受ける。
- 4）ECOGスコア0-2;
5）肝臓および腎機能、心肺機能は次の要件を満たしています。
血清クレアチニン≤1.5ULN; reft心室駆出率45％以上。
血液酸素飽和度> 91％;
- 総ビリルビン≤2×uln; AltおよびAST≤3×ULN;疾患によるALTおよびAST異常（例：肝臓の浸潤または胆管閉塞）の場合、調査員の判断では、値は5×ULN以下に調整される場合があります。
- 6）予想される生存は12週間以上です。
- 7）被験者は、研究プロトコルの要件を自発的に厳密に遵守し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準：
- 1）過去6か月以内にATG、ALG、またはATLG薬による事前の治療。
- 2）ATLGまたはATGの任意のコンポーネントにアレルギー。
3）治療によって適切に制御されていない細菌、ウイルス、寄生虫、または菌菌感染症、つまり重度の感染による造血幹細胞移植を受けることができない。
4）妊娠または母乳育児の女性、または避妊の効果的な方法を使用したくない、または使用できない出産可能性の参加者。 5）参加者は、被験者のベースライン訪問の30日前に別の臨床試験（治験薬または装置の）に登録しました。 （観察研究に登録された被験者は、参加する資格があります）。
6）調査員の判断において、臨床試験の実施と試験の結果の決定を妨害する可能性がある他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
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ATLG ARMの患者は、Allo-HSCTの前に定期的なコンディショニングレジメンの一部としてATGの代わりにATLGを受けます。 ATLGは、4日間連続して注入により静脈内投与され、その後日常的な移植を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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造血幹細胞移植後のウイルス感染の発生率
時間枠：Allo-HSCTの1年後の登録から1年まで
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CMV再活性化（CMVDNA≥10^3）およびCMV疾患の発生率、EBV再活性化の発生率（EBVDNA≥10^5）およびリンパ増殖性障害（PTLD）、出血性膀胱炎の発生率、ヘルペスシンプレックスの発生率、アデノウイルス、または他のグループ。
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Allo-HSCTの1年後の登録から1年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
時間枠：From enrollment to the 100days after transplantation
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Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver.
Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening).
The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
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From enrollment to the 100days after transplantation
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Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
時間枠：With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ.
The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
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With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
時間枠：From enrollment to the one year after trandplant
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Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry.
The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells.
Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180.
The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
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From enrollment to the one year after trandplant
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Overall Survival (OS)
時間枠：From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause.
Patients who are alive at the last follow-up will be censored.
OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Disease-Free Survival (DFS)
時間枠：From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first.
Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored.
DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
時間枠：From enrollment to 2 years post-transplantation
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Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk.
Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated.
The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to 2 years post-transplantation
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Transplant-Related Mortality (TRM)
時間枠：From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression.
Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events.
TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Non-Relapse Mortality (NRM)
時間枠：From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression.
This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy.
Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
時間枠：From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock.
All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
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From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年5月3日
一次修了 (推定)
2027年2月28日
研究の完了 (推定)
2027年2月28日
試験登録日
最初に提出
2025年3月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年3月19日
最初の投稿 (実際)
2025年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月3日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PKUFH 2024 644-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
決定されていません
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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