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혈액 학적 악성 종양에 대한 Allo-HSCT 후 면역 재구성에 대한 ATLG 및 ATG의 비교

2026년 8월 3일 업데이트: Peking University First Hospital

토끼 항-인간 T- 림프구 면역 면역 면역 글로불린 (ATLG) 대 항-갑상선 세포 면역 글로불린 (ATG)의 효과에 대한 탐색 적, 비-랜덤 화 된 통제 연구는 악성 혈액 질환에 대한 동종 hematopoietic 줄기 세포 이혈성 후에 면역 재구성에 대한 항-갑상선 세포 면역 글로불린 (ATG).

동종 혈관성 줄기 세포 이식은 악성 혈액 질환에 대한 유일한 치료 치료입니다. 그러나 면역 거부는 적용의 주요 제한 사항입니다. "베이징 프로토콜"에서, 항-티모 세포 글로불린 (ATG)과 함께 육아 세포 콜로니-자극 인자 (G-CSF)의 사용은 "모든 사람이 기증자가있다"는 달성 할 수있다. 그러나 ATG의 사용은 이식 후 면역 기능의 회복을 방해하여 바이러스 감염 또는 이식편 대주 병과 같은 생명을 위협하는 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 토끼 항-인간 T- 림프구 면역 글로불린 (ATLG)은 현재 ATG와 다르게 생성되는 장기 이식 거부의 예방으로 승인되어있다. 이전의 연구에 따르면 ATLG로 이식 전제 조건은 이식편 대기업 질환을 예방하는 데 효과적이며 이식 후 Cytomegalovirus 등의 발생률을 감소시킵니다. 이 연구에서, 우리는 악성 혈액 질환에 대한 동종 조혈 줄기 세포 이식 코호트에 ATLG를 포함하는 전향 적으로 적용 할 것이며, 이식 후 환자의 면역 재구성 상태를 동적으로 관찰 할 것이다. 우리는 또한 이식 후 면역 재구성에 대한 ATLG의 영향을 탐구하기 위해 같은 기간 동안 기존의 결합 된 ATG의 일치하는 코호트와 비교할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

혈액 학적 악성 종양 (악성 혈액 학적 질병이라고 함)은 인간 건강에 중대한 위협을주는 주요 질병의 종류입니다. 현재, 동종 조혈 줄기 세포 이식 (Allo-HSCT)은 혈액 종양에 대한 밑창 치료 옵션이 아니라 효과적인 것으로 남아있다. 면역 거부의 가능성으로 인해 HSCT는 역사적으로 HLA 호환 형제 또는 비 소통 기증자로 제한되어 임상 적용을 크게 제한했습니다. 선행 연구의 결과를 고려하여, Huang의 연구팀은 항-동맥 세포질 글로불린 (ATG)과 함께 G-CSF의 면역 조절 특성을 사용하여 반 타입-접합체 HSCT에 대한 t 림프구의 비 시험 관내 박멸을 수행했다. 2004 년과 2013 년에 ATG와 함께 G-CSF를 활용하여 HSCT 이식을 용이하게하는 일련의 연구가 발표되었습니다. 이 연구는 HLA 비 조성 정도와 이식편 대기업 질환 (GVHD)의 정도 사이의 상관 관계를 보여 주었다. 이는 ATG와 결합 된 G-CSF가 인간 백혈구 항원 (HLA) 장벽을 성공적으로 교차 시킨다는 것을 시사하며, 일배 체형 이식은 점차 임상 적으로 활용 된 이식 유형이되었다는 것을 시사한다. 그러나, 임상 연구 및 실제 결과는 ATG의 적용이 이식 후 세포질로 바이러스 (CMV), EBV 활성화 또는 심지어 감염 및 이식 후 림프 증식 성 질환 (PTLD)의 위험을 향상시킬 가능성이 있음을 입증 하였다.

2023 년에 발표 된 연구는 임상 결과에 대한 후 향적 분석을 활용하여 2 개의 동종 동성 T- 세포-고갈 된 (ATG) 이식의 두 가지 공급원을받은 환자를 조사했습니다. 이 결과는 이식 동안 ATLG를받은 환자가 Cytomegalovirus (CMV) 감염의 발생률이 감소한 것으로 나타났습니다. 중심 연구에서 Wang Shunqing과 동료들은 비합체 적혈구 줄기 세포 이식에서 이식 합병증에 대한 ATG/ATLG의 역할, 독성 및 영향을 조사했습니다. 그들의 연구 결과는 비-일관성 조혈 줄기 세포 이식 동안 ATG/ATLG의 투여가 안전하고 효과적임을 입증했다. 특히, 조혈 줄기 세포의 이식을 촉진하고, 급성 이식편 versus-host 질환 (AGVHD)의 발생률을 감소시키고 심각도를 감소시키는 것으로 관찰되었다. Huang Wenrong과 동료들은 관련이없는 공여자 동종 동종 주변 혈액 줄기 세포 이식에서 ATLG/ATLG의 효과와 안전성을 조사했습니다. 이 연구는 ATLG가 CGVHD의 발생률을 상당히 감소시키고 부작용의 발생을 감소 시켰으며 AGVHD의 발생을 효과적으로 제어 함을 보여 주었다. Lu Daopei et al. 이식편 대주-호스트 질환 (GVHD)을 예방하기 위해 일배 체형 조혈 줄기 세포 이식에서 ATG/ATLG의 효과와 안전성을 조사했다. 이들의 발견은 7.5 mg/kg의 ATG의 용량이 일배 체형 조혈 줄기 세포 이식의 맥락에서 20 mg/kg에서 ATLG의 복용량과 동일하다는 것을 나타냈다. 결과적으로, ATLG는 조혈 줄기 세포 이식을받는 혈액 학적 장애가있는 환자에서 면역 억제 요법에 광범위하게 활용되어왔다.

현재 HSCT 후 면역 재구성에 대한 ATLG의 영향 및 ATG 치료 양식과의 비교에 대한 연구의 부족이 존재한다. 이 연구의 목적은 악성 혈액 학적 질병에 대한 동종 HSCT 코호트에 ATLG 전처리를 전향 적으로 적용하는 것입니다. 이 연구는 이식 후 환자의 면역 재구성 상태를 동적으로 관찰하고 같은 기간 동안 종래의 결합 ATG 코호트와 비교할 것입니다. 이 연구를 안내하는 주요 연구 질문은 이식 후 면역 재구성에 대한 ATLG의 영향을 탐구하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Bingjie Wang, MD
  • 전화번호: +86-15201286579
  • 이메일: wbj880202@163.com

연구 장소

  • 중국
      • Beijing, 중국, 100034
        • 모병
        • Peking University First Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 인구

Peking University First Hospital에서 동종성 조혈 줄기 세포 이식을받는 혈액 악성 악성 악성 종양 진단을받은 참가자는 등록 기준을 충족하고 완전히 정보를 받으면 연구에 참여하도록 초대됩니다.

설명

포함 기준 :

  • 1) 연령 ≧ 18 세, 성별은 제한되지 않습니다.
  • 2) 종양 혈액 질환의 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 진단;
  • 3) 처음으로 동종 전 조혈 줄기 세포 이식을 겪고있다.
  • 4) ECOG 점수 ​​0-2;

  • 5) 간 및 신장 기능, 심장 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 uln; 율면 심실 배출 분율 ≥ 45%;

      • 혈액 산소 포화도> 91%;

        • 총 빌리루빈 ≤ 2 × uln; ALT 및 AST ≤ 3 × ULN; 질병으로 인한 ALT 및 AST 이상 (예 : 간 침윤 또는 담관 폐쇄)의 경우, 조사자의 판단에서 값은 ≤ 5 × ULN으로 조정될 수 있습니다.
  • 6) 예상되는 생존율은 12 주를 초과합니다.
  • 7) 피험자들은 연구 프로토콜의 요구 사항을 자발적으로 엄격하게 준수하며 서면 사전 동의서에 서명 할 것입니다.

제외 기준 :

  • 1) 지난 6 개월 동안 ATG, ALG 또는 ATLG 약물로의 사전 치료;
  • 2) ATLG 또는 ATG의 임의의 성분에 알레르기;

  • 3) 박테리아, 바이러스, 기생 또는 미코 박테리아 감염은 치료에 의해 적절하게 제어되지 않는 것, 즉 심각한 감염으로 인한 조혈 줄기 세포 이식을 겪을 수 없다.

    4) 임신 또는 모유 수유중인 여성, 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않을 수있는 가임 잠재력에 참가한 여성; 5) 참가자는 피험자의 기준선 방문 전 30 일 이내에 다른 임상 시험 (조사 약물 또는 장치)에 등록했습니다. (관찰 연구에 등록한 대상은 참여할 수 있습니다).

    6) 조사관의 판단에서 임상 시험의 수행 및 시험 결과의 결정을 방해 할 수있는 다른 상황.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
의약품: 토끼 항-인간 T- 림프구 면역 글로불린 (ATLG)
ATLG 암에있는 환자는 Allo-HSCT 이전의 일상적인 컨디셔닝 요법의 일부로 ATG 대신 ATLG를 받고; ATLG는 4 일 연속 주입에 의해 정맥 주사 된 후 일상적인 이식을 겪습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조혈 줄기 세포 이식 후 바이러스 감염의 발생률
기간: 등록에서 Allo-HSCT 후 1 년까지
CMV 재 활성화 (CMV DNA ≥10^3) ​​및 CMV 질환의 발생률, EBV 재 활성화 (EBV DNA의 발생률 ≥10^5) 및 림프 증식 장애 (PTLD)의 발생률 (PTLD), 출혈의 발병률, 단순성, 아데노 바이러스 또는 기타 그룹에서 다른 바이러스의 발병률.
등록에서 Allo-HSCT 후 1 년까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
기간: From enrollment to the 100days after transplantation
Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver. Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening). The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
From enrollment to the 100days after transplantation
Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
기간: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ. The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
기간: From enrollment to the one year after trandplant
Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry. The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells. Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180. The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
From enrollment to the one year after trandplant
Overall Survival (OS)
기간: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause. Patients who are alive at the last follow-up will be censored. OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Disease-Free Survival (DFS)
기간: From enrollment to the 2 years post-transplantation
Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first. Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored. DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation
Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
기간: From enrollment to 2 years post-transplantation
Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk. Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated. The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to 2 years post-transplantation
Transplant-Related Mortality (TRM)
기간: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression. Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events. TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Non-Relapse Mortality (NRM)
기간: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression. This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy. Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
기간: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock. All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Peking University First Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 5월 3일

기본 완료 (추정된)

2027년 2월 28일

연구 완료 (추정된)

2027년 2월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 3월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 3월 19일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 3일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PKUFH 2024 644-002

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

결정되지 않았습니다

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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