Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение ATLG и ATG для иммунного восстановления после Allo-HSCT для гематологического злокачественного новообразования

3 августа 2026 г. обновлено: Peking University First Hospital

Исследовательское, нерадомизированное, контролируемое исследование влияния иммуноглобулина иммуноглобулина (ATLG) против человеки против человечества против иммуноглобулина (ATG) при иммунной реконструкции после декологической трансплантации стержней с стержнями гематопоэтической стволовой трансплантации для малюнавой гематологии после дискренной гематопейтической трансплантации для малой фондовой гематологии в гематопоэтической трансплантации для бельмагентной гематологии в гематопоэтической клетках с стеблями в отношении малой.

Аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток является единственным лечением злокачественных гематологических заболеваний. Тем не менее, иммунное отклонение является основным ограничением в его применении. В «Пекинском протоколе» использование колони-стимулирующего фактора гранулоцитов (G-CSF) в сочетании с анти-тимоцитарным глобулином (ATG) может достичь «у каждого есть донор». Однако использование АТГ может мешать восстановлению иммунной функции после трансплантации, увеличивая риск опасных для жизни осложнений, таких как вирусные инфекции или заболевание трансплантата против хоста. Кроличьи античеловеческие иммуноглобулин Т-лимфоцитов (ATLG) в настоящее время одобрен для профилактики отторжения трансплантации органов, который производится не так, как ATG. Предыдущие исследования показали, что предварительное кондиционирование трансплантации с помощью ATLG эффективно в предотвращении заболевания трансплантата против хоста и даже снижает частоту цитомегаловируса и т. Д. После трансплантации. В этом исследовании мы проспективно применяем, содержащий ATLG в когорте аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток при злокачественных гематологических заболеваниях и динамически наблюдаем состояние иммунного восстановления пациентов после трансплантации. Мы также будем сравнивать его с соответствующей когортой обычных комбинированных АТГ в течение того же периода, чтобы изучить влияние ATLG на восстановление иммунной связи после трансплантации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гематологические злокачественные новообразования (называемые злокачественными гематологическими заболеваниями) представляют собой класс основных заболеваний, которые представляют значительную угрозу для здоровья человека. В настоящее время аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (Allo-HSCT) остается эффективной, если не единственной, вариантом лечения гематологических опухолей. Из-за потенциала иммунного отторжения HSCT исторически ограничивалась HLA-совместимыми братьями и сестрами или неконсокообразными донорами, что значительно ограничивает его клиническое применение. Принимая во внимание результаты предыдущих исследований, исследовательская группа Хуанга использовала иммуномодулирующее свойство G-CSF в сочетании с анти-тимоцитарным глобулином (ATG), чтобы предпринять не в VITRO EDRADICATION T-лимфоциты для гаплотипа-конъюгата HSCT. Серия исследований была опубликована в 2004 и 2013 годах, в которых использовался G-CSF в сочетании с ATG для облегчения имплантации HSCT. Эти исследования продемонстрировали корреляцию между степенью несоответствия HLA и степенью заболевания трансплантата против хозяина (GVHD). Это говорит о том, что G-CSF в сочетании с ATG успешно пересекает барьер антигена лейкоцитов человека (HLA), и что гаплоистенциальная трансплантация постепенно становится наиболее клинически используемым типом трансплантации. Тем не менее, клинические исследования и реальные результаты показали, что применение ATG может повысить риск развития цитомегаловируса (CMV), активации EBV или даже инфекции после трансплантации, а также лимфопролиферативного заболевания после трансплантации (PTLD).

В исследовании, опубликованном в 2023 году, использовался ретроспективный анализ клинических исходов для изучения пациентов, которые получали два различных источника аллогенных трансплантатов, истощенных в Т-клетках (АТГ). Результаты показали, что пациенты, которые получали АТЛГ во время трансплантации, демонстрировали снижение частоты цитомегаловируса (CMV). В оригинальном исследовании Ван Шунцин и его коллеги исследовали роль, токсичность и влияние ATG/ATLG на осложнения трансплантации в немиелоаблятивной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток. Их результаты продемонстрировали, что введение ATG/ATLG во время немиелуабляционной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток было безопасным и эффективным. Примечательно, что это было обнаружено, способствуя имплантации гемопоэтических стволовых клеток, снижает частоту острой заболевания трансплантата против хоста (AGVHD) и уменьшает его тяжесть. Хуанг Вэнронг и его коллеги исследовали эффективность и безопасность ATLG/ATLG в неродственных донорских аллогенных периферических гемопоэтических трансплантации стволовых клеток. Исследование продемонстрировало, что ATLG значительно снижает частоту CGVHD, уменьшил возникновение побочных эффектов и эффективно контролировал возникновение AGVHD. Lu Daopei et al. исследовал эффективность и безопасность ATG/ATLG в гаплоистенциальной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, чтобы предотвратить заболевание трансплантата против хозяина (GVHD). Их результаты показали, что дозировка АТГ на уровне 7,5 мг/кг была эквивалентна дозировке АТЛГ в 20 мг/кг в контексте гаплоидноидной трансплантации стволовых клеток. Следовательно, ATLG широко использовался для иммуносупрессивной терапии у пациентов с гематологическими расстройствами, подвергающимися трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.

В настоящее время существует нехватка исследований на влияние ATLG на иммунную реконструкцию после HSCT и на сравнение с методами лечения ATG. Целью данного исследования является проспективное применение предварительной обработки ATLG в когорте аллогенного HSCT для злокачественных гематологических заболеваний. Исследование динамически соблюдает статус иммунной реконструкции у пациентов с трансплантацией и сравнивать его с когортой обычного комбинированного АТГ в течение того же периода. Основной вопрос исследования, направляющий это исследование, заключается в изучении влияния ATLG на восстановление иммунитета после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jialin Zhu, MD
  • Номер телефона: +86-13671375500
  • Электронная почта: julie920219@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Bingjie Wang, MD
  • Номер телефона: +86-15201286579
  • Электронная почта: wbj880202@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • Рекрутинг
        • Peking University First Hospital
        • Контакт:
          • Jialin Zhu, MD
          • Номер телефона: +86-13671375500
          • Электронная почта: julie920219@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Исследуемая популяция

Участники с диагнозом гематологического злокачественного новообразования, подвергающейся аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток в Пекинском университете Первой больницы, будут приглашены для участия в исследовании, если они соответствуют критериям регистрации и будут полностью информированы.

Описание

Критерии включения:

  • 1) Возраст 18 лет, пол не ограничен;
  • 2) Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественных гематологических заболеваний;
  • 3) в первый раз перенесена на трансплантацию аллогенной гемопоэтической стволовых клеток;
  • 4) оценка ECOG 0-2;

  • 5) Функция печени и почек, сердечно -легочная функция соответствует следующим требованиям.

    • Сывороточный креатинин ≤ 1,5 Uln; ②Left Фракция выброса желудочков ≥ 45%;

      • Насыщение кислородом в крови> 91%;

        • Общий билирубин ≤ 2 × uln; Alt и ast ≤ 3 × uln; Для аномалий ALT и AST из -за заболевания (например, инфильтратов печени или обструкции желчных протоков), в суждении исследователя значения могут быть скорректированы до ≤ 5 × uln;
  • 6) Ожидаемая выживаемость превышает 12 недель;
  • 7) Субъекты будут добровольно и строго соответствовать требованиям протокола исследования и будут подписывать письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

  • 1) предварительное лечение препаратами ATG, ALG или ATLG в течение последних шести месяцев;
  • 2) аллергия на любой компонент ATLG или ATG;

  • 3) бактериальные, вирусные, паразитические или микобактериальные инфекции, не достаточные контролируемые лечением, то есть неспособность подвергаться трансплантации гемопоэтических стволовых клеток из -за тяжелой инфекции.

    4) женщины, которые беременны или кормят грудью, или участники детородного потенциала, которые не желают или не могут использовать эффективные методы контрацепции; 5) Участники зарегистрировались в другом клиническом испытании (любого исследовательского препарата или устройства) в течение 30 дней до базового посещения субъекта. (Субъекты, зарегистрированные в обсервационных исследованиях, имеют право участвовать).

    6) Любые другие обстоятельства, которые в решении исследователя могут мешать проведению клинического испытания и определением результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
Лекарство: Кроличьи античеловеческие иммуноглобулин Т-лимфоцитов (ATLG)
Пациенты в группе ATLG получают ATLG вместо ATG в рамках режима рутинного кондиционирования перед Allo-HSCT; ATLG дается внутривенно инфузией в течение 4 дней подряд, после чего они подвергаются обычной трансплантации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота вирусной инфекции после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: От зачисления до 1 года после Allo-HSCT
Частота реактивации CMV (ДНК CMV ≥10^3) ​​и заболевания CMV, частота реактивации EBV (заболеваемость ДНК EBV ≥10^5) и лимфопролиферативные расстройства (PTLD), заболеваемость геморрагическим циститом, заболеваемость простого герпеса, аденовирус или других вирусов в группах.
От зачисления до 1 года после Allo-HSCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Временное ограничение: From enrollment to the 100days after transplantation
Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver. Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening). The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
From enrollment to the 100days after transplantation
Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Временное ограничение: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ. The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Временное ограничение: From enrollment to the one year after trandplant
Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry. The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells. Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180. The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
From enrollment to the one year after trandplant
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause. Patients who are alive at the last follow-up will be censored. OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Disease-Free Survival (DFS)
Временное ограничение: From enrollment to the 2 years post-transplantation
Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first. Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored. DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation
Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Временное ограничение: From enrollment to 2 years post-transplantation
Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk. Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated. The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to 2 years post-transplantation
Transplant-Related Mortality (TRM)
Временное ограничение: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression. Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events. TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Non-Relapse Mortality (NRM)
Временное ограничение: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression. This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy. Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Временное ограничение: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock. All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University First Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PKUFH 2024 644-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Не решил

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться