Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ATLG: n ja ATG: n vertailu immuunijärjestelmään allo-HSCT: n jälkeen hematologisen pahanlaatuisuuden vuoksi

maanantai 3. elokuuta 2026 päivittänyt: Peking University First Hospital

Kanin anti-ihmisen T-lymfosyyttien immunoglobuliinin (ATLG) vaikutusta verrattuna anti-tymosyyttien immunoglobuliinin (ATG) vaikutuksen vaikutukseen immuunijärjestelmän rekonstituointiin allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen ilmentävät hematologiset sairaudet (ATG).

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto on ainoa parantava hoito pahanlaatuisille hematologisille sairauksille. Immuuni hylkääminen on kuitenkin merkittävä rajoitus sen soveltamisessa. "Peking-protokollassa" granulosyyttikolonia stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttö yhdessä anti-tymosyytin globuliinin (ATG) kanssa voi saavuttaa "kaikilla on luovuttaja". ATG: n käyttö voi kuitenkin häiritä immuunitoiminnan palautumista siirron jälkeen, mikä lisää hengenvaarallisten komplikaatioiden, kuten virusinfektioiden tai siirteen ja isäntätaudin, riskiä. Kanin anti-ihmisen T-lymfosyyttien immunoglobuliini (ATLG) on tällä hetkellä hyväksytty elinsiirtojen hyljinnän ehkäisemiseksi, jota tuotetaan eri tavalla kuin ATG. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että siirron esikäsittely ATLG: llä on tehokas estämään siirteen ja isäntätauti ja jopa vähentää sytomegaloviruksen jne. Transplantaation jälkeen. Tässä tutkimuksessa sovelletaan tulevaisuudessa ATLG: tä allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron kohortissa pahanlaatuisten hematologisten sairauksien suhteen ja tarkkailemme dynaamisesti potilaiden immuunijärjestelmää siirron jälkeen. Vertaamme sitä myös vastaavaan tavanomaisten yhdistettyjen ATG -ryhmien ryhmään saman ajanjakson aikana tutkiaksemme ATLG: n vaikutusta immuunijärjestelmään siirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (joita kutsutaan pahanlaatuisiksi hematologisiksi sairauksiksi) ovat luokka merkittäviä sairauksia, jotka aiheuttavat merkittävän uhan ihmisten terveydelle. Tällä hetkellä allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto (Allo-HSCT) on edelleen tehokas, ellei ainoa hoitovaihtoehto hematologisille kasvaimille. Immuunijärjestelmän potentiaalin vuoksi HSCT on historiallisesti rajoitettu HLA-yhteensopiviin sisaruksiin tai ei-konglaniiniin luovuttajiin, mikä rajoittaa merkittävästi sen kliinistä sovellusta. Edellisten tutkimusten havaintojen perusteella Huangin tutkimusryhmä käytti G-CSF: n immunomoduloivaa ominaisuutta yhdessä tymosyytin globuliinin (ATG) kanssa T-lymfosyyttien ei-in vitro-hävittämisen toteuttamiseksi haplotyyppikonjugaatin HSCT: lle. Vuonna 2004 ja 2013 julkaistiin tutkimuksia, joissa käytettiin G-CSF: ää yhdessä ATG: n kanssa HSCT-implantaation helpottamiseksi. Nämä tutkimukset osoittivat korrelaation HLA: n epäjohdonmukaisuuden asteen ja siirteen ja isäntätaudin (GVHD) asteen välillä. Tämä viittaa siihen, että G-CSF yhdistettynä ATG: n kanssa ylittää ihmisen leukosyytti-antigeenin (HLA) esteen ja että haploidentisesta siirrosta on vähitellen tullut kliinisesti käytettyjä siirtotyyppejä. Kliiniset tutkimukset ja reaalimaailman tulokset ovat kuitenkin osoittaneet, että ATG: n soveltamisella on potentiaalia parantaa siirron jälkeisen sytomegaloviruksen (CMV), EBV-aktivaation tai jopa infektion ja siirron jälkeisen lymfoproliferatiivisen sairauden (PTLD) riskiä.

Vuonna 2023 julkaistussa tutkimuksessa käytettiin retrospektiivistä analyysiä kliinisistä tuloksista potilaiden tutkimiseksi, jotka saivat kaksi erillistä lähdettä allogeenisistä T-solujen heikentyneistä (ATG) siirroista. Tulokset osoittivat, että potilailla, jotka saivat ATLG: n siirron aikana, oli vähentynyt sytomegaloviruksen (CMV) infektion esiintyvyys. Seminaalisessa tutkimuksessa Wang Shunqing ja kollegat tutkivat ATG/ATLG: n roolia, toksisuuksia ja vaikutuksia siirtokomplikaatioihin ei-myeloablatiivisessa hematopoieettisessa kantasolujen siirrossa. Heidän havaintonsa osoittivat, että ATG/ATLG: n antaminen ei-myeloablatiivisen hematopoieettisen kantasolujen siirron aikana oli sekä turvallista että tehokasta. Erityisesti havaittiin edistävän hematopoieettisten kantasolujen implantaatiota, vähentävän akuutin siirteen ja isäntätaudin (AGVHD) esiintyvyyttä ja vähentämään sen vakavuutta. Huang Wenrong ja hänen kollegansa tutkivat ATLG/ATLG: n tehokkuutta ja turvallisuutta toisiinsa liittymättömien luovuttajien allogeenisten perifeeristen hematopoieettisten kantasolujen siirrossa. Tutkimus osoitti, että ATLG vähensi merkittävästi CGVHD: n esiintyvyyttä, vähensi haittavaikutusten esiintymistä ja kontrolloi tehokkaasti AGVHD: n esiintymistä. Lu Daopei et ai. tutkittiin ATG/ATLG: n tehokkuutta ja turvallisuutta haploidentisessa hematopoieettisessa kantasolujensiirrossa siirteen ja isäntätaudin (GVHD) estämiseksi. Heidän havaintonsa osoittivat, että ATG: n annos, 7,5 mg/kg, vastasi ATLG: n annosta 20 mg/kg haploidentisen hematopoieettisen kantasolujen siirron yhteydessä. Tämän seurauksena ATLG: tä on käytetty laajasti immunosuppressiiviseen terapiaan potilailla, joilla on hematologisia häiriöitä hematopoieettisen kantasolujen siirrossa.

ATLG: n vaikutuksesta immuunijärjestelmään HSCT: n jälkeen ja vertailussa ATG -hoitomuodoihin on tällä hetkellä olemassa olevia tutkimuksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on soveltaa mahdollisesti ATLG: n esikäsittelyä allogeenisen HSCT: n kohortissa pahanlaatuisten hematologisten sairauksien suhteen. Tutkimuksessa havaitaan dynaamisesti immuunijärjestelmän rekonstruoinnin tilaa siirron jälkeisillä potilailla ja vertaa sitä tavanomaisen yhdistetyn ATG: n kohorttiin samalla ajanjaksolla. Tätä tutkimusta ohjaava ensisijainen tutkimuskysymys on tutkia ATLG: n vaikutusta immuunijärjestelmään siirron jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Bingjie Wang, MD
  • Puhelinnumero: +86-15201286579
  • Sähköposti: wbj880202@163.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100034
        • Rekrytointi
        • Peking University First Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Tutkimusväestö

Osallistujia, joilla on diagnoosi hematologisesta pahanlaatuisuudesta, allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron Pekingin yliopiston ensimmäisessä sairaalassa kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, jos he täyttävät ilmoittautumiskriteerit ja ovat täysin tietoisia.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1） Ikä ≧ 18 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu;
  • 2） Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisista hematologisista sairauksista;
  • 3) ensimmäistä kertaa allogeeninen hematopoieettinen kantasolujen siirto;
  • 4) ECOG-pistemäärä 0-2;

  • 5) Maksan ja munuaisten toiminta, sydän- ja keuhkojen toiminta täyttää seuraavat vaatimukset.

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 uln; ②left -kammion ejektiofraktio ≥ 45%;

      • Veren hapen kylläisyys> 91%;

        • Bilirubiini ≤ 2 × uln; Alt ja AST ≤ 3 × uln; ALT- ja AST -poikkeavuuksille, jotka johtuvat sairaudesta (esim. Maksan tunkeutuneet tai sappikanavan tukkeutuminen), tutkijan arvioinnissa arvot voidaan säätää arvoon ≤ 5 × uln;
  • 6) Odotettu eloonjääminen on yli 12 viikkoa;
  • 7) Koehenkilöt noudattavat vapaaehtoisesti ja tiukasti tutkimusprotokollan vaatimuksia ja allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1) aikaisempi hoito ATG-, ALG- tai ATLG -lääkkeillä viimeisen kuuden kuukauden aikana;
  • 2) allerginen kaikille ATLG: n tai ATG: n komponenteille;

  • 3) Bakteeri-, virus-, lois- tai mykobakteeriset infektiot, joita ei voida riittävästi hallita hoidolla, ts. Kyvyttömyyttä suorittaa hematopoieettiset kantasolujen siirrot vakavasta infektiosta johtuen.

    4) raskaana olevat tai imettävät naiset tai lastenhoitopotentiaalin osallistujat, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä; 5) Osallistujat ilmoittautuivat toiseen kliiniseen tutkimukseen (minkä tahansa tutkintalääkkeen tai laitteen) 30 päivän kuluessa ennen kohteen lähtövierailua. (Havainnollisiin tutkimuksiin ilmoittautuneet henkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan).

    6) Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan arvioinnissa voivat häiritä kliinisen tutkimuksen suorittamista ja tutkimuksen tulosten määrittämistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
Lääke: Kanin anti-ihmisen T-lymfosyyttien immunoglobuliini (ATLG)
ATLG-ARM: n potilaat saavat ATLG: n ATG: n sijasta osana rutiininomaista ilmastointilaitetta ennen Allo-HSCT: tä; ATLG: n annetaan laskimonsisäisesti infuusiolla 4 peräkkäisen päivän ajan, minkä jälkeen niistä tehdään rutiininsiirto.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virusinfektioiden esiintyvyys hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 vuoteen Allo-HSCT: n jälkeen
CMV -uudelleenaktivoinnin (CMV -DNA ≥10^3) ​​ja CMV -taudin esiintyvyys, EBV -reaktiivisuuden esiintyvyys (EBV -DNA ≥10^5) ja lymfoproliferatiivisten häiriöiden (PTLD) esiintyvyys (PTLD), verenvuotokystiitin esiintyvyys, molemmissa ryhmissä.
Ilmoittautumisesta 1 vuoteen Allo-HSCT: n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Aikaikkuna: From enrollment to the 100days after transplantation
Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver. Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening). The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
From enrollment to the 100days after transplantation
Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Aikaikkuna: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ. The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Aikaikkuna: From enrollment to the one year after trandplant
Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry. The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells. Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180. The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
From enrollment to the one year after trandplant
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause. Patients who are alive at the last follow-up will be censored. OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Disease-Free Survival (DFS)
Aikaikkuna: From enrollment to the 2 years post-transplantation
Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first. Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored. DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation
Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Aikaikkuna: From enrollment to 2 years post-transplantation
Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk. Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated. The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to 2 years post-transplantation
Transplant-Related Mortality (TRM)
Aikaikkuna: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression. Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events. TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Non-Relapse Mortality (NRM)
Aikaikkuna: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression. This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy. Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Aikaikkuna: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock. All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking University First Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 3. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PKUFH 2024 644-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei päätetty

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa