Comparaison de l'ATLG et de l'ATG pour la reconstitution immunitaire après Allo-HSCT pour une tumeur maligne hématologique
Une étude exploratoire, non randomisée et contrôlée, de l'effet de l'immunoglobuline lymphocytaire T lapin (ATLG) par rapport à l'immunoglobuline anti-thymocyte (ATG) sur la reconstruction immunitaire après une transplantation hématopoïétique allogénique pour les maladies hématologiques malignes malignes.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tumeurs malignes hématologiques (appelées maladies hématologiques malignes) sont une classe de maladies majeures qui représentent une menace significative pour la santé humaine. Actuellement, la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (ALLO-HSCT) reste une option de traitement efficace, sinon, sinon, pour les tumeurs hématologiques. En raison du potentiel de rejet immunitaire, la GCSH a historiquement été limitée aux frères et sœurs compatibles HLA ou aux donneurs non consanguins, restreignant considérablement son application clinique. En considération des résultats des études précédentes, l'équipe de recherche de Huang a utilisé la propriété immunomodulatrice du G-CSF en conjonction avec une globuline anti-thymocyte (ATG) pour entreprendre l'éradication non in vitro des lymphocytes T pour le HAPlotype conjugé HSCT. Une série d'études a été publiée en 2004 et 2013 qui a utilisé le G-CSF en combinaison avec l'ATG pour faciliter l'implantation HSCT. Ces études ont démontré une corrélation entre le degré de non-conformité HLA et le degré de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Cela suggère que le G-CSF combiné avec l'ATG traverse avec succès la barrière de l'antigène leucocytaire humain (HLA), et que la transplantation haplodentielle est devenue progressivement le type de transplantation le plus cliniquement utilisé. Cependant, les études cliniques et les résultats du monde réel ont démontré que l'application de l'ATG a le potentiel d'améliorer le risque de cytomégalovirus post-transplantant (CMV), d'activation EBV ou même d'infection et de maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD).
Une étude publiée en 2023 a utilisé une analyse rétrospective des résultats cliniques pour examiner les patients qui ont reçu deux sources distinctes de transplantations appauvries allogéniques appauvries (ATG). Les résultats ont indiqué que les patients qui ont reçu l'ATLG pendant la transplantation présentaient une incidence réduite d'infection par le cytomégalovirus (CMV). Dans une étude séminale, Wang Shunqing et ses collègues ont étudié le rôle, les toxicités et les effets de l'ATG / ATLG sur les complications de transplantation dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques non myéloablatives. Leurs résultats ont démontré que l'administration d'ATG / ATLG pendant la transplantation de cellules souches hématopoïétiques non myéloablatives était à la fois sûre et efficace. Il a notamment été observé pour favoriser l'implantation de cellules souches hématopoïétiques, réduire l'incidence de la maladie de greffe aiguë vers l'hôte (AGVHD) et diminuer sa gravité. Huang Wenrong et ses collègues ont étudié l'efficacité et la sécurité de l'ATLG / ATLG dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques périphériques allogéniques non apparentés. L'étude a démontré que l'ATLG réduisait significativement l'incidence du CGVHD, diminuait la survenue d'événements indésirables et contrôlait efficacement la survenue de l'AGVHD. Lu Daopei et al. a étudié l'efficacité et la sécurité de l'ATG / ATLG dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haplodentielles pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Leurs résultats ont indiqué que la dose d'ATG, à 7,5 mg / kg, était équivalente au dosage de l'ATLG, à 20 mg / kg, dans le contexte de la transplantation haploidentielle des cellules souches hématopoïétiques. Par conséquent, l'ATLG a été largement utilisée pour le traitement immunosuppresseur chez les patients souffrant de troubles hématologiques subissant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
Une rareté d'études existe actuellement sur l'effet de l'ATLG sur la reconstruction immunitaire après HSCT et sur la comparaison avec les modalités de traitement ATG. L'objectif de cette étude est d'appliquer prospectivement le prétraitement d'ATLG dans une cohorte de GCSH allogénique pour les maladies hématologiques malignes. L'étude observera dynamiquement le statut de reconstruction immunitaire chez les patients post-transplantation et le comparera avec une cohorte d'ATG combinée conventionnelle au cours de la même période. La question de recherche principale guidant cette étude est d'explorer l'effet de l'ATLG sur la reconstitution immunitaire après transplantation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jialin Zhu, MD
- Numéro de téléphone: +86-13671375500
- E-mail: julie920219@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Bingjie Wang, MD
- Numéro de téléphone: +86-15201286579
- E-mail: wbj880202@163.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100034
- Recrutement
- Peking University First Hospital
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Contact:
- Jialin Zhu, MD
- Numéro de téléphone: +86-13671375500
- E-mail: julie920219@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- 1） Âge ≧ 18 ans, le sexe n'est pas limité;
- 2） Diagnostic confirmé histologique ou cytologique des maladies hématologiques malignes;
- 3) la première fois subissant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques;
- 4) Score ECOG 0-2;
5) Fonction hépatique et rénale, la fonction cardiopulmonaire répond aux exigences suivantes.
Créatinine sérique ≤ 1,5 uln; Fraction d'éjection ventriculaire de la longueur ≥ 45%;
Saturation en oxygène sanguin> 91%;
- Bilirubine totale ≤ 2 × ULN; Alt et ast ≤ 3 × uln; Pour les anomalies ALT et AST dues à la maladie (par exemple, infiltrats hépatiques ou obstruction des canaux biliaires), dans le jugement de l'enquêteur, les valeurs peuvent être ajustées à ≤ 5 × ULN;
- 6) La survie attendue dépasse 12 semaines;
- 7) Les sujets se conformeront volontairement et strictement aux exigences du protocole d'étude et signeront un formulaire de consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion:
- 1) un traitement antérieur avec des médicaments ATG, ALG ou ATLG au cours des six derniers mois;
- 2) allergique à tout composant d'ATLG ou ATG;
3) Infections bactériennes, virales, parasites ou mycobactériennes non contrôlées adéquatement par le traitement, c'est-à-dire l'incapacité de subir une transplantation de cellules souches hématopoïétiques dues à une infection sévère.
4) les femmes enceintes ou allaitées, ou les participants à potentiel de procréation qui ne sont pas disposés ou incapables d'utiliser des méthodes efficaces de contraception; 5) Les participants se sont inscrits à un autre essai clinique (de tout médicament ou dispositif d'enquête) dans les 30 jours précédant la visite de base du sujet. (Les sujets inscrits à des études d'observation sont éligibles pour participer).
6) Toute autre circonstance qui, dans le jugement de l'enquêteur, peut interférer avec la conduite de l'essai clinique et la détermination des résultats de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
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Les patients du bras ATLG reçoivent l'ATLG au lieu de l'ATG dans le cadre du régime de conditionnement de routine avant l'allo-HSCT; ATLG est donné par voie intraveineuse par perfusion pendant 4 jours consécutifs, après quoi ils subissent une transplantation de routine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des infections virales après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Délai: De l'inscription à 1 an après Allo-HSCT
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Incidence de la réactivation du CMV (ADN de CMV ≥10 ^ 3) et de la maladie CMV, incidence de la réactivation de l'EBV (incidence de l'ADN EBV ≥10 ^ 5) et des troubles lymphoprolifératifs (PTLD), de l'incidence de la cystite hémorragique, de l'incidence des herbes simples, d'un adénovirus ou d'autres virus dans les deux groupes.
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De l'inscription à 1 an après Allo-HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Délai: From enrollment to the 100days after transplantation
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Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver.
Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening).
The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
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From enrollment to the 100days after transplantation
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Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Délai: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ.
The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
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With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Délai: From enrollment to the one year after trandplant
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Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry.
The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells.
Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180.
The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
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From enrollment to the one year after trandplant
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Overall Survival (OS)
Délai: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause.
Patients who are alive at the last follow-up will be censored.
OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Disease-Free Survival (DFS)
Délai: From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first.
Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored.
DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Délai: From enrollment to 2 years post-transplantation
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Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk.
Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated.
The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to 2 years post-transplantation
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Transplant-Related Mortality (TRM)
Délai: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression.
Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events.
TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Non-Relapse Mortality (NRM)
Délai: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression.
This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy.
Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Délai: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock.
All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
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From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie
- Lymphome
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoglobulines intraveineuses
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- PKUFH 2024 644-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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