Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av ATLG og ATG for immunrekonstitusjon etter allo-HSCT for hematologisk malignitet

3. august 2026 oppdatert av: Peking University First Hospital

En anti-menneskelig T-lymfocyttimmunoglobulin (atg) mot immunoglobulin (ATG) på immunstitusjon etter all-Hematopoietisk stam-Transplantisk, Anti-Hematologic-Dybulin (ATG) på immunstitusjon etter allogen hematopoietisk stam-transplantisk transplanting for maligt hematopoietisk stam-transplantisk transplanting for malign etter allvirkende hematopoietisk stam-transplantisk transplanting for malign etter allogen hematopoietisk stamcelletransplant, mot ENTA

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er den eneste kurative behandlingen for ondartede hematologiske sykdommer. Imidlertid er immunavvisning en stor begrensning i anvendelsen. I "Beijing-protokollen" kan bruken av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) i kombinasjon med anti-thymocytt globulin (ATG) oppnå "alle har en giver". Bruken av ATG kan imidlertid forstyrre utvinning av immunfunksjon etter transplantasjon, noe som øker risikoen for livstruende komplikasjoner som virusinfeksjoner eller transplantat-versus-vert sykdom. Kanin anti-menneskelig T-lymfocyttimmunoglobulin (ATLG) er for tiden godkjent for forebygging av avvisning av organtransplantasjon, som produseres annerledes fra ATG. Tidligere studier har vist at forkondisjonering av transplantasjon med ATLG er effektiv for å forhindre transplantat-versus-vert sykdom og til og med reduserer forekomsten av cytomegalovirus, etc. etter transplantasjon. I denne studien vil vi prospektivt gjelde som inneholder ATLG i en kohort av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for ondartede hematologiske sykdommer og dynamisk observerer tilstanden til immunrekonstituering av pasienter etter transplantasjon. Vi vil også sammenligne det med en matchet kohort av konvensjonelle kombinerte ATG -er i samme periode for å utforske effekten av ATLG på immunrekonstitusjon etter transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hematologiske maligniteter (referert til som ondartede hematologiske sykdommer) er en klasse av store sykdommer som utgjør en betydelig trussel mot menneskers helse. For øyeblikket er allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) fortsatt et effektivt, om ikke det eneste, behandlingsalternativet for hematologiske svulster. På grunn av potensialet for immunavvisning, har HSCT historisk sett blitt begrenset til HLA-kompatible søsken eller ikke-konsanguine donorer, noe som betydelig begrenser dens kliniske anvendelse. I betraktning av funnene fra foregående studier, benyttet Huangs forskerteam den immunmodulerende egenskapen til G-CSF i forbindelse med anti-tymocytt globulin (ATG) for å gjennomføre ikke-in vitro-utryddelse av T-lymfocytter for haplotype-konjugat HSCT. En serie studier ble publisert i 2004 og 2013 som benyttet G-CSF i kombinasjon med ATG for å lette HSCT-implantasjon. Disse studiene demonstrerte en sammenheng mellom graden av HLA-ikke-samsvar og graden av graft-versus-vert sykdom (GVHD). Dette antyder at G-CSF kombinert med ATG med suksess krysser den humane leukocyttantigen (HLA) -barrieren, og at haploidentisk transplantasjon gradvis har blitt den mest klinisk utnyttede typen transplantasjon. Imidlertid har kliniske studier og resultater fra den virkelige verden vist at anvendelsen av ATG har potensial til å øke risikoen for cytomegalovirus etter transplantasjon (CMV), EBV-aktivering eller til og med infeksjon, og lymfoproliferativ sykdom (PTLD).

En studie publisert i 2023 benyttet en retrospektiv analyse av kliniske utfall for å undersøke pasienter som fikk to distinkte kilder til allogene T-celle-utarmet (ATG) transplantasjoner. Funnene indikerte at pasienter som fikk ATLG under transplantasjon viste en redusert forekomst av cytomegalovirus (CMV) infeksjon. I en sædstudie undersøkte Wang Shunqing og kolleger rollen, toksisiteter og effekter av ATG/ATLG på transplantasjonskomplikasjoner i ikke-myeloablativ hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Funnene deres demonstrerte at administrasjonen av ATG/ATLG under ikke-myeloablativ hematopoietisk stamcelletransplantasjon var både trygg og effektiv. Spesielt ble det observert å fremme implantasjon av hematopoietiske stamceller, redusere forekomsten av akutt graft-versus-vert sykdom (AGVHD) og redusere alvorlighetsgraden. Huang Wenrong og kolleger undersøkte effektiviteten og sikkerheten til ATLG/ATLG i ikke -relatert donor allogen perifer hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Studien demonstrerte at ATLG reduserte forekomsten av CGVHD betydelig, reduserte forekomsten av bivirkninger og kontrollerte effektivt forekomsten av AGVHD. Lu Daopei et al. undersøkte effektiviteten og sikkerheten til ATG/ATLG i haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon for å forhindre graft-versus-host sykdom (GVHD). Funnene deres indikerte at doseringen av ATG, ved 7,5 mg/kg, tilsvarte doseringen av ATLG, ved 20 mg/kg, i sammenheng med haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Følgelig har ATLG blitt omfattende brukt til immunsuppressiv terapi hos pasienter med hematologiske lidelser som gjennomgår hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Det eksisterer for tiden en mangel på studier om effekten av ATLG på immunrekonstruksjon etter HSCT og på sammenligning med ATG -behandlingsmetoder. Målet med denne studien er å prospektivt anvende ATLG -forbehandling i en kohort av allogen HSCT for ondartede hematologiske sykdommer. Studien vil dynamisk observere statusen til immunrekonstruksjon hos pasienter etter transplantasjon og sammenligne den med en kohort av konvensjonell kombinert ATG i samme periode. Det primære forskningsspørsmålet som styrer denne studien er å utforske effekten av ATLG på immunrekonstitusjon etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Studiepopulasjon

Deltakere med en diagnose av hematologisk malignitet som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved Peking University First Hospital, vil bli invitert til å delta i studien hvis de oppfyller påmeldingskriteriene og blir fullt informert.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • 1） Alder ≧ 18 år, kjønn er ikke begrenset;
  • 2） histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ondartede hematologiske sykdommer;
  • 3) første gang gjennomgikk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
  • 4) ECOG-poengsum 0-2;

  • 5) lever- og nyrefunksjon, kardiopulmonal funksjon oppfyller følgende krav.

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN; ② Ektrikulær utkastingsfraksjon ≥ 45%;

      • Blod oksygenmetning> 91%;

        • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN; Alt og AST ≤ 3 × ULN; For ALT- og AST -abnormiteter på grunn av sykdom (f.eks. Infiltrerer lever eller hindring av gallegang), i etterforskerens vurdering, kan verdiene justeres til ≤ 5 × ULN;
  • 6) Forventet overlevelse er lenger enn 12 uker;
  • 7) Fagene vil frivillig og strengt oppfylle kravene i studieprotokollen og vil signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

  • 1) tidligere behandling med ATG-, ALG- eller ATLG -medisiner i løpet av det siste halvåret;
  • 2) allergisk til enhver komponent i ATLG eller ATG;

  • 3) Bakterielle, virale, parasittiske eller mykobakterielle infeksjoner som ikke er tilstrekkelig kontrollert ved behandling, dvs. manglende evne til å gjennomgå hematopoietisk stamcelletransplantasjon på grunn av alvorlig infeksjon.

    4) Kvinner som er gravide eller amming, eller deltakere med fertilstandspotensial som ikke er villige eller ikke i stand til å bruke effektive prevensjonsmetoder; 5) Deltakerne meldte seg inn i en annen klinisk studie (av ethvert undersøkelsesmedisin eller enhet) innen 30 dager før motivets grunnleggende besøk. (Emner som er påmeldt observasjonsstudier er kvalifisert til å delta).

    6) Enhver annen omstendighet som etter etterforskerens dom kan forstyrre gjennomføringen av den kliniske studien og bestemmelsen av resultatene av rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
Legemiddel: Kanin anti-menneskelig T-lymfocyttimmunoglobulin (ATLG)
Pasienter i ATLG-armen mottar ATLG i stedet for ATG som en del av det rutinemessige kondisjonsregimet før allo-HSCT; ATLG gis intravenøst ​​ved infusjon i 4 dager på rad, hvoretter de gjennomgår rutinemessig transplantasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av virusinfeksjoner etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Fra påmelding til 1 år etter allo-hsct
Forekomst av CMV -reaktivering (CMV DNA ≥10^3) ​​og CMV -sykdom, forekomst av EBV -reaktivering (forekomst av EBV DNA ≥10^5) og lymfoproliferative lidelser (PTLD), forekomst av hemoragisk cystitt, Incidence of Herpes Simplex, Adenovovovovovovovus.
Fra påmelding til 1 år etter allo-hsct

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Tidsramme: From enrollment to the 100days after transplantation
Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver. Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening). The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
From enrollment to the 100days after transplantation
Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Tidsramme: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ. The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Tidsramme: From enrollment to the one year after trandplant
Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry. The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells. Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180. The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
From enrollment to the one year after trandplant
Overall Survival (OS)
Tidsramme: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause. Patients who are alive at the last follow-up will be censored. OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Disease-Free Survival (DFS)
Tidsramme: From enrollment to the 2 years post-transplantation
Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first. Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored. DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation
Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Tidsramme: From enrollment to 2 years post-transplantation
Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk. Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated. The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to 2 years post-transplantation
Transplant-Related Mortality (TRM)
Tidsramme: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression. Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events. TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Non-Relapse Mortality (NRM)
Tidsramme: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression. This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy. Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Tidsramme: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock. All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University First Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

26. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PKUFH 2024 644-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Ikke bestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere