Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnání ATLG a ATG pro imunitní rekonstituci po alo-HSCT pro hematologickou malignitu

3. srpna 2026 aktualizováno: Peking University First Hospital

Průzkumná, ne-randomizovaná, kontrolovaná studie o účinku králičího anti-lidského t-lymfocytového imunoglobulinu (ATLG) versus anti-thymocyty imunoglobulin (ATG) na imunitní rekonstituci po alogenní rekonstituci

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk je jedinou léčebnou léčbou maligních hematologických onemocnění. Imunitní odmítnutí je však hlavním omezením jeho aplikace. V „Pekingském protokolu“ může použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) v kombinaci s anti-thymocytovým globulinem (ATG) dosáhnout „Každý má dárce“. Použití ATG však může po transplantaci narušit regeneraci imunitní funkce, čímž se zvyšuje riziko komplikací ohrožujících život, jako jsou virové infekce nebo onemocnění štěpu-versus hostitele. Králičí anti-lidský imunoglobulin (ATLG) je v současné době schválen pro prevenci odmítnutí transplantace orgánů, které se produkuje odlišně od ATG. Předchozí studie ukázaly, že transplantační předkondicionování s ATLG je účinné při prevenci onemocnění štěpu a hostitele a dokonce snižuje výskyt cytomegaloviru atd. Po transplantaci. V této studii budeme prospektivně použít obsahující ATLG v kohortě alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro maligní hematologická onemocnění a dynamicky pozorujeme stav imunitní rekonstituce pacientů po transplantaci. Porovnáme to také s odpovídající kohortou konvenčních kombinovaných ATG během stejného období, abychom prozkoumali dopad ATLG na imunitní rekonstituci po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hematologické malignity (označované jako maligní hematologická onemocnění) jsou třídou hlavních onemocnění, které představují významnou hrozbu pro lidské zdraví. V současné době zůstává alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) účinnou, ne-li jedinou možností léčby hematologických nádorů. Vzhledem k potenciálu imunitního odmítnutí byl HSCT historicky omezen na sourozence kompatibilní s HLA nebo nekonnganguineózní dárci, což výrazně omezilo jeho klinickou aplikaci. S ohledem na zjištění z předchozích studií využil Huangův výzkumný tým imunomodulační vlastnost G-CSF ve spojení s anti-thymocytovým globulinem (ATG), aby provedl eradikaci T lymfocytů pro HSCT. V letech 2004 a 2013 byla publikována řada studií, které využívaly G-CSF v kombinaci s ATG pro usnadnění implantace HSCT. Tyto studie prokázaly korelaci mezi stupněm HLA nekonformity a stupněm onemocnění štěpu a hostitele (GVHD). To naznačuje, že G-CSF v kombinaci s ATG úspěšně protíná bariéru lidského leukocytového antigenu (HLA) a že haploidentická transplantace se postupně stala nejvíce klinicky využívanou transplantací. Klinické studie a výsledky v reálném světě však prokázaly, že aplikace ATG má potenciál zvýšit riziko po transplantaci cytomegaloviru (CMV), aktivace EBV nebo dokonce infekce a posttransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD).

Studie zveřejněná v roce 2023 využila retrospektivní analýzu klinických výsledků k prozkoumání pacientů, kteří dostávali dva odlišné zdroje alogenních transplantací alogenních T-buněk (ATG). Zjištění naznačila, že pacienti, kteří dostali ATLG během transplantace, vykazovali snížený incidence infekce cytomegaloviru (CMV). V seminálové studii Wang Shunqing a jeho kolegové zkoumali roli, toxicitu a účinky ATG/ATLG na transplantační komplikace v transplantaci nemyeloablativních hematopoetických kmenových buněk. Jejich zjištění prokázala, že podávání ATG/ATLG během transplantace nemyeloablativních hematopoetických kmenových buněk bylo bezpečné a účinné. Zejména bylo pozorováno, že podporuje implantaci hematopoetických kmenových buněk, snižuje výskyt onemocnění akutního štěpu a hostitele (AGVHD) a sníží jeho závažnost. Huang Wenrong a jeho kolegové zkoumali účinnost a bezpečnost ATLG/ATLG v alogenní periferní periferní hematopoetické transplantaci kmenových buněk. Studie prokázala, že ATLG významně snížil výskyt CGVHD, snížil výskyt nežádoucích účinků a účinně kontroloval výskyt AGVHD. Lu Daopei et al. Zkoumal účinnost a bezpečnost ATG/ATLG v transplantaci haploidentické hematopoetické kmenové buňky, aby se zabránilo onemocnění štěpu a hostitele (GVHD). Jejich zjištění naznačila, že dávka ATG, při 7,5 mg/kg, byla ekvivalentní dávkování ATLG, při 20 mg/kg, v kontextu transplantace haploidentů hematopoetických kmenových buněk. V důsledku toho byl ATLG rozsáhle využíván pro imunosupresivní terapii u pacientů s hematologickými poruchami podstupujícími transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

V současné době existuje nedostatek studií na vliv ATLG na imunitní rekonstrukci po HSCT a na srovnání s modalitami léčby ATG. Cílem této studie je prospektivně uplatňovat předběžné ošetření ATLG v kohortě alogenních HSCT pro maligní hematologická onemocnění. Studie bude dynamicky pozorovat stav imunitní rekonstrukce u pacientů po transplantaci a porovná ji s kohortou konvenčního kombinovaného ATG ve stejném období. Primární výzkumnou otázkou, která tato studie vede, je prozkoumat účinek ATLG na imunitní rekonstituci po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Bingjie Wang, MD
  • Telefonní číslo: +86-15201286579
  • E-mail: wbj880202@163.com

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100034
        • Nábor
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Studijní populace

Účastníci s diagnózou hematologické malignity podstupující alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v první nemocnici Peking University budou pozváni k účasti na studii, pokud splňují kritéria zápisu a jsou plně informováni.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1） Věk ≧ 18 let, pohlaví není omezeno;
  • 2） Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza maligních hematologických onemocnění;
  • 3) poprvé podstupující alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
  • 4) skóre ECOG 0-2;

  • 5) Kardiopulmonální funkce splňuje následující požadavky.

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 Uln; ② Left ventrikulární ejekční frakce ≥ 45%;

      • Nasycení kyslíkem v krvi> 91%;

        • Celkový bilirubin ≤ 2 × Uln; Alt a ast ≤ 3 × uln; Pro ALT a AST abnormality způsobené onemocněním (např. Infiltráty jater nebo obstrukci žlučovodů), podle rozsudku vyšetřovatele mohou být hodnoty upraveny na ≤ 5 x ULN;
  • 6) Očekávané přežití je delší než 12 týdnů;
  • 7) Subjekty budou dobrovolně a přísně dodržovat požadavky studijního protokolu a budou podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

  • 1) předchozí léčba léčiva ATG, ALG nebo ATLG během posledních šesti měsíců;
  • 2) alergické na jakoukoli složku ATLG nebo ATG;

  • 3) Bakteriální, virové, parazitické nebo mykobakteriální infekce, které nejsou přiměřeně kontrolovány léčbou, tj. Neschopnost podstoupit transplantaci hematopoetických kmenových buněk v důsledku závažné infekce.

    4) ženy, které jsou těhotné nebo kojení, nebo účastníci porodu, kteří nejsou neochotní nebo neschopní používat účinné metody antikoncepce; 5) Účastníci se zapsali do jiné klinické studie (jakéhokoli vyšetřovacího léčiva nebo zařízení) do 30 dnů před základní návštěvou subjektu. (Subjekty zapsané do observačních studií jsou způsobilé k účasti).

    6) Jakákoli jiná okolnost, která může podle rozsudku vyšetřovatele zasahovat do provádění klinického hodnocení a stanovením výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
Lék: Králičí anti-lidské imunoglobulin (ATLG)
Pacienti v rameni ATLG dostávají ATLG místo ATG jako součást rutinního kondicionačního režimu před allo-HSCT; ATLG je podáván intravenózně infuzí po dobu 4 po sobě jdoucích dnů, poté podrobí rutinní transplantaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt virových infekcí po transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: Od zápisu do 1 roku po Allo-HSCT
Výskyt reaktivace CMV (CMV DNA ≥ 10^3) ​​a CMV onemocnění, výskyt reaktivace EBV (incidence EBV DNA ≥ 10^5) a lymfoproliferativní poruchy (PTLD), obou virus, nebo jiných virových skupin.
Od zápisu do 1 roku po Allo-HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Časové okno: From enrollment to the 100days after transplantation
Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver. Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening). The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
From enrollment to the 100days after transplantation
Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Časové okno: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ. The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Časové okno: From enrollment to the one year after trandplant
Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry. The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells. Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180. The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
From enrollment to the one year after trandplant
Overall Survival (OS)
Časové okno: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause. Patients who are alive at the last follow-up will be censored. OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Disease-Free Survival (DFS)
Časové okno: From enrollment to the 2 years post-transplantation
Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first. Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored. DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation
Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Časové okno: From enrollment to 2 years post-transplantation
Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk. Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated. The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to 2 years post-transplantation
Transplant-Related Mortality (TRM)
Časové okno: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression. Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events. TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Non-Relapse Mortality (NRM)
Časové okno: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression. This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy. Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Časové okno: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock. All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University First Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

26. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PKUFH 2024 644-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Není rozhodnuto

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit