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Vergleich von ATLG und ATG zur Immunrekonstitution nach Allo-HSCT für hämatologische Malignität

3. August 2026 aktualisiert von: Peking University First Hospital

Eine explorative, nicht randomisierte, kontrollierte Untersuchung der Wirkung von Kaninchen-Anti-Human-T-Lymphozyten-Immunglobulin (ATLG) gegen Anti-Thymozyten-Immunglobulin (ATG) bei der Immunrekonstitution bei fälschlicher Hämatik-Hämatiker

Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ist die einzige heilende Behandlung für maligne hämatologische Erkrankungen. Die Immunabstoßung ist jedoch eine große Einschränkung seiner Anwendung. Im "Peking-Protokoll" kann die Verwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) in Kombination mit Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) "Jeder hat einen Spender" erreichen. Die Verwendung von ATG kann jedoch die Wiederherstellung der Immunfunktion nach der Transplantation beeinträchtigen und das Risiko für lebensbedrohliche Komplikationen wie Virusinfektionen oder Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit erhöhen. Rabbit Anti-Human T-Lymphozyten-Immunglobulin (ATLG) ist derzeit zur Vorbeugung einer Abstoßung der Organtransplantation zugelassen, die unterschiedlich als ATG hergestellt wird. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Transplantation der Vorkonditionierung mit ATLG wirksam bei der Verhinderung von Transplantat-gegen-Wirt-Krankheiten und sogar die Inzidenz von Cytomegalovirus usw. nach der Transplantation reduziert. In dieser Studie werden wir prospektiv anwenden, die ATLG in einer Kohorte allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei malignen hämatologischen Erkrankungen enthalten und nach der Transplantation den Zustand der Immunrekonstitution von Patienten dynamisch beobachten. Wir werden es auch mit einer übereinstimmenden Kohorte konventioneller kombinierter ATGs im gleichen Zeitraum vergleichen, um die Auswirkungen von ATLG auf die Immunrekonstitution nach der Transplantation zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hämatologische Malignitäten (als bösartige hämatologische Erkrankungen bezeichnet) sind eine Klasse von schweren Krankheiten, die eine signifikante Bedrohung für die menschliche Gesundheit darstellen. Derzeit bleibt die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) eine wirksame, wenn nicht sogar die einzige Behandlungsoption für hämatologische Tumoren. Aufgrund des Potentials für eine Immunabstoßung wurde HSCT historisch gesehen auf HLA-kompatible Geschwister oder nicht-sangierige Spender beschränkt, was die klinische Anwendung erheblich einschränkt. In Anbetracht der Ergebnisse der vorangegangenen Studien verwendete Huangs Forschungsteam das immunmodulatorische Eigentum von G-CSF in Verbindung mit Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), um die nicht-in-vitro-Ausrottung von T-Lymphozyten für Haplotyp-Konjugate-HSCT durchzuführen. In den Jahren 2004 und 2013 wurde eine Reihe von Studien veröffentlicht, in denen G-CSF in Kombination mit ATG zur Erleichterung der HSCT-Implantation verwendet wurde. Diese Studien zeigten eine Korrelation zwischen dem Grad der HLA-Nichtkonformität und dem Grad der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD). Dies deutet darauf hin, dass G-CSF in Kombination mit ATG die Barriere des menschlichen Leukozyten-Antigens (HLA) erfolgreich überschreitet und dass die haploidentische Transplantation allmählich zur klinisch verwendeten Transplantationstypen ist. Klinische Studien und Ergebnisse der realen Welt haben jedoch gezeigt, dass die Anwendung von ATG das Risiko einer Cytomegalovirus-Nachtransplantation (CMV), EBV-Aktivierung oder sogar Infektion und Lymphoproliferationserkrankungen nach der Transplantation (PTLD) erhöht.

Eine im Jahr 2023 veröffentlichte Studie verwendete eine retrospektive Analyse der klinischen Ergebnisse, um Patienten zu untersuchen, die zwei unterschiedliche Quellen allogener T-Zell-Abbau-Transplantationen (ATG) erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die während der Transplantation ATLG erhielten, eine verminderte Inzidenz einer Infektion von Cytomegalovirus (CMV) aufwiesen. In einer wegweisenden Studie untersuchten Wang Shunqing und Kollegen die Rolle, Toxizitäten und die Auswirkungen von ATG/ATLG auf die Transplantationskomplikationen bei nicht myeloablativen hämatopoetischen Stammzelltransplantationen. Ihre Ergebnisse zeigten, dass die Verabreichung von ATG/ATLG während der nicht-myeloablativen hämatopoetischen Stammzelltransplantation sowohl sicher als auch wirksam war. Insbesondere wurde beobachtet, dass es die Implantation hämatopoetischer Stammzellen fördert, die Inzidenz von akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen (AGVHD) verringert und deren Schwere verringert. Huang Wenrong und Kollegen untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von ATLG/ATLG bei nicht verwandten spendern allogenen peripheren hämatopoetischen Stammzelltransplantationen. Die Studie zeigte, dass ATLG die Inzidenz von CGVHD signifikant verringerte, das Auftreten unerwünschter Ereignisse verringerte und das Auftreten von AGVHD effektiv kontrollierte. Lu Daopei et al. untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von ATG/ATLG bei haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantationen, um eine Krankheitskrankheit (GVHD) zu verhindern. Ihre Ergebnisse zeigten, dass die Dosierung von ATG bei 7,5 mg/kg im Kontext einer haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation der Dosierung von ATLG bei 20 mg/kg entsprach. Infolgedessen wurde ATLG bei Patienten mit hämatologischen Störungen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen, ausgiebig zur immunsuppressiven Therapie eingesetzt.

Derzeit besteht ein Mangel an Studien über die Auswirkung von ATLG auf die Immunrekonstruktion nach HSCT und im Vergleich zu ATG -Behandlungsmodalitäten. Ziel dieser Studie ist es, die ATLG -Vorbehandlung prospektiv in einer Kohorte allogener HSCT für maligne hämatologische Erkrankungen anzuwenden. Die Studie wird den Status der Immunrekonstruktion bei Patienten nach der Transplantation dynamisch beobachten und ihn im gleichen Zeitraum mit einer Kohorte konventioneller kombinierter ATG vergleichen. Die primäre Forschungsfrage, die diese Studie leitet, besteht darin, die Auswirkung von ATLG auf die Immunrekonstitution nach der Transplantation zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Rekrutierung
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienpopulation

Teilnehmer mit einer Diagnose einer hämatologischen Malignität, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation an der Peking University First Hospital unterzogen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen, wenn sie die Registrierungskriterien erfüllen und vollständig informiert sind.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1） Alter ≧ 18 Jahre, das Geschlecht ist nicht begrenzt;
  • 2） histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von malignen hämatologischen Erkrankungen;
  • 3) Erstmals einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
  • 4) ECOG-Score 0-2;

  • 5) Leber- und Nierenfunktion, kardiopulmonale Funktion erfüllen die folgenden Anforderungen.

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 uln; ②left ventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45%;

      • Blutsauerstoffsättigung> 91%;

        • Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; ALT und AST ≤ 3 × ULN; Bei ALT- und AST -Anomalien aufgrund von Krankheiten (z. B. Leberinfiltrate oder Gallengang Obstruktion) können die Werte beim Urteil des Ermittlers auf ≤ 5 × ULN eingestellt werden;
  • 6) Das erwartete Überleben dauert länger als 12 Wochen;
  • 7) Die Probanden entsprechen freiwillig und streng den Anforderungen des Studienprotokolls und unterzeichnen ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • 1) vorherige Behandlung mit ATG-, ALG- oder ATLG -Medikamenten in den letzten sechs Monaten;
  • 2) allergisch gegen jede Komponente von ATLG oder ATG;

  • 3) bakterielle, virale, parasitäre oder mykobakterielle Infektionen, die nicht angemessen durch die Behandlung kontrolliert werden, d. H. Unfähigkeit, eine hämatopoetische Stammzelltransplantation aufgrund schwerer Infektionen zu unterziehen.

    4) Frauen, die schwanger oder stillen sind, oder Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials, die nicht bereit sind oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; 5) Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Basisbesuch des Probanden in eine andere klinische Studie (eines Untersuchungsmedikaments oder Geräts) teilnahmen. (Probanden, die in Beobachtungsstudien eingeschrieben sind, können teilnehmen können).

    6) Alle anderen Umstände, die nach dem Urteil des Ermittlers die Durchführung der klinischen Studie und die Bestimmung der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
Arzneimittel: Kaninchen-Anti-Human T-Lymphozyten-Immunglobulin (ATLG)
Patienten im ATLG-Arm erhalten ATLG anstelle von ATG als Teil des routinemäßigen Konditionierungsschemas vor Allo-HSCT. ATLG wird 4 aufeinanderfolgende Tage intravenös durch Infusion verabreicht, wonach sie eine routinemäßige Transplantation unterzogen werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Virusinfektionen nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 1 Jahr nach Allo-HSCT
Inzidenz der CMV -Reaktivierung (CMV -DNA ≥ 10^3) ​​und CMV -Erkrankung, Inzidenz der EBV -Reaktivierung (Inzidenz von EBV -DNA ≥ 10^5) und Lymphoproliferativstörungen (PTLD), Hämorrhagic -Zystitis, Aufnahme von Herpes, Adenovirus oder anderen Virus in beiden Gruppen.
Von der Einschreibung bis 1 Jahr nach Allo-HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Zeitfenster: From enrollment to the 100days after transplantation
Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver. Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening). The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
From enrollment to the 100days after transplantation
Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Zeitfenster: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ. The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Zeitfenster: From enrollment to the one year after trandplant
Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry. The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells. Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180. The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
From enrollment to the one year after trandplant
Overall Survival (OS)
Zeitfenster: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause. Patients who are alive at the last follow-up will be censored. OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Disease-Free Survival (DFS)
Zeitfenster: From enrollment to the 2 years post-transplantation
Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first. Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored. DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation
Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Zeitfenster: From enrollment to 2 years post-transplantation
Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk. Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated. The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to 2 years post-transplantation
Transplant-Related Mortality (TRM)
Zeitfenster: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression. Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events. TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Non-Relapse Mortality (NRM)
Zeitfenster: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression. This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy. Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Zeitfenster: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock. All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking University First Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PKUFH 2024 644-002

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Nicht entschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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