Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie ATLG i ATG w celu odtworzenia odporności po allo-HSCT dla nowotworów hematologicznych

3 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Peking University First Hospital

Eksploracyjne, nierandomizowane, kontrolowane badanie wpływu króliczego anty-ludzkiego imminoglobuliny t-limfocytów (ATLG) w porównaniu do przeciwprawy hematoplobuliny hematopoetycznej przeciwdziałania antyhymocytów pod względem zapłodności hematopoetycznej hematopoetycznej w przypadku zaburzenia błony krwi

Allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych jest jedynym leczniczym leczeniem złośliwych chorób hematologicznych. Jednak odrzucenie immunologiczne jest głównym ograniczeniem jego zastosowania. W „protokole w Pekinie” zastosowanie czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) w połączeniu z globuliną anty-tymocytów (ATG) może osiągnąć „każdy ma dawcę”. Zastosowanie ATG może jednak zakłócać odzyskiwanie funkcji immunologicznej po przeszczepie, zwiększając ryzyko powikłań zagrażających życiu, takich jak infekcje wirusowe lub choroba przeszczepu-hosta. Rabbit anty-ludzka imminoglobulina t-limfocytów (ATLG) jest obecnie zatwierdzona do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu narządów, która jest wytwarzana inaczej niż ATG. Wcześniejsze badania wykazały, że wstępne warunki do przeszczepu z ATLG skutecznie zapobiega chorobie przeszczepu-użytkownika, a nawet zmniejsza częstość występowania cytomegalii itp. Po przeszczepie. W tym badaniu będziemy stosować prospektywnie zawierające ATLG w kohorcie allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku złośliwych chorób hematologicznych i dynamicznie obserwujemy stan odpornej odtworzenia pacjentów po przeszczepie. Porównamy go również z dopasowaną kohortą konwencjonalnych połączonych ATG w tym samym okresie w celu zbadania wpływu ATLG na odtwarzanie odporności po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowotwory hematologiczne (zwane złośliwymi chorobami hematologicznymi) to klasa głównych chorób, które stanowią poważne zagrożenie dla zdrowia ludzi. Obecnie allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) pozostaje skuteczną, jeśli nie jedyną opcją leczenia guzów hematologicznych. Ze względu na potencjał odrzucenia immunologicznego HSCT historycznie został ograniczony do rodzeństwa kompatybilnego o HLA lub darczyńców, które niekonsekwentni, znacznie ograniczając jego zastosowanie kliniczne. Biorąc pod uwagę wyniki poprzednich badań, zespół badawczy Huanga zastosował właściwości immunomodulujące G-CSF w połączeniu z globuliną antyhymocytów (ATG) w celu podjęcia nietopetu limfocytów T dla haplotyp-konjugatu HSCT. W 2004 i 2013 r. Opublikowano serię badań, które wykorzystały G-CSF w połączeniu z ATG w celu ułatwienia implantacji HSCT. Badania te wykazały korelację między stopniem niezgodności HLA a stopniem choroby przeszczepu-użytkownika (GVHD). Sugeruje to, że G-CSF w połączeniu z ATG z powodzeniem przekracza barierę ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA) i że przeszczep haploidentyczny stopniowo stał się najbardziej klinicznie wykorzystanym rodzajem przeszczepu. Jednak badania kliniczne i rzeczywiste wyniki wykazały, że zastosowanie ATG może zwiększyć ryzyko cytomegalii po przeszczepie (CMV), aktywacji EBV, a nawet zakażenia, a także choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie (PTLD).

W badaniu opublikowanym w 2023 r. Wykorzystywano retrospektywną analizę wyników klinicznych w celu zbadania pacjentów, którzy otrzymali dwa odrębne źródła allogenicznych przeszczepów zubożonych w komórki T (ATG). Odkrycia wskazują, że pacjenci, którzy otrzymali ATLG podczas przeszczepu, wykazali zmniejszoną częstość zakażenia wirusem wirusa cytomegalii (CMV). W przełomowym badaniu Wang Shunqing i współpracownicy badali rolę, toksyczność i wpływ ATG/ATLG na powikłania przeszczepu w nie-mieloablatywnym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych. Ich ustalenia wykazały, że podawanie ATG/ATLG podczas nie-mieloablatywnego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych było zarówno bezpieczne, jak i skuteczne. W szczególności zaobserwowano, że promuje implantację hematopoetycznych komórek macierzystych, zmniejszenie częstości występowania ostrej choroby przeszczepu-użytkownika (AGVHD) i zmniejszenia jej nasilenia. Huang Wenrong i współpracownicy badali skuteczność i bezpieczeństwo ATLG/ATLG w niepowiązanych allogenicznych przeszczepach hematopoetycznych komórek macierzystych. Badanie wykazało, że ATLG znacznie zmniejszyło częstość występowania CGVHD, zmniejszyło występowanie zdarzeń niepożądanych i skutecznie kontrolował występowanie AGVHD. Lu Daopei i in. zbadał skuteczność i bezpieczeństwo ATG/ATLG w haploidentical hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych, aby zapobiec chorobie przeszczepu-hosta (GVHD). Ich ustalenia wskazują, że dawka ATG, przy 7,5 mg/kg, była równoważna dawce ATLG, przy 20 mg/kg, w kontekście haploidentycznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. W konsekwencji ATLG był szeroko wykorzystany do leczenia immunosupresyjnego u pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi poddawanymi przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Obecnie istnieje niedostatek badań na temat wpływu ATLG na rekonstrukcję odpornościową po HSCT i porównaniu z metodami leczenia ATG. Celem tego badania jest prospektywne zastosowanie wstępnej obróbki ATLG w kohorcie allogenicznego HSCT w przypadku złośliwych chorób hematologicznych. Badanie zostanie dynamicznie zaobserwowane status rekonstrukcji immunologicznej u pacjentów po przeszczepie i porównuje go z kohortą konwencjonalnego połączonego ATG w tym samym okresie. Podstawowym pytaniem badawczym prowadzącym to badanie jest zbadanie wpływu ATLG na odtworzenie odporności po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100034
        • Rekrutacyjny
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Badana populacja

Uczestnicy z rozpoznaniem hematologicznego nowotworów złośliwych poddawanych allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych w Pechy University First Hospital zostaną zaproszeni do udziału w badaniu, jeśli spełnią kryteria rejestracji i zostaną w pełni poinformowani.

Opis

Kryteria włączenia:

  • 1） Wiek ≧ 18 lat, płeć nie jest ograniczona;
  • 2） histologicznie lub cytologicznie potwierdzone diagnozę złośliwych chorób hematologicznych;
  • 3) po raz pierwszy przeszczep allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
  • 4) wynik ECOG 0-2;

  • 5) Funkcja wątroby i nerek, funkcja krążeniowo -płuc spełnia następujące wymagania.

    • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 łokci; ② Lewaft Frakcja wyrzutowa komorowa ≥ 45%;

      • Nasycenie tlenu we krwi> 91%;

        • Całkowita bilirubina ≤ 2 × łokci; ALT i AST ≤ 3 × ULN; W przypadku nieprawidłowości ALT i AST z powodu choroby (np. Infiltraty wątroby lub niedrożność przewodu żółciowego), w osądzie badacza wartości można dostosować do ≤ 5 × łokci;
  • 6) oczekiwane przeżycie jest dłuższe niż 12 tygodni;
  • 7) Badani będą dobrowolnie i ściśle przestrzegać wymagań protokołu badania i podpiszą pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • 1) wcześniejsze leczenie lekami ATG, ALG lub ATLG w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
  • 2) alergia na dowolny składnik ATLG lub ATG;

  • 3) Zakażenia bakteryjne, wirusowe, pasożytnicze lub mykobakteryjne nie są odpowiednio kontrolowane przez leczenie, tj. Niezdolność do poddania się przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych z powodu ciężkiej infekcji.

    4) kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, lub uczestnicy potencjału rodzicielskiego, które nie chcą lub nie są w stanie stosować skutecznych metod antykoncepcji; 5) Uczestnicy zapisali się do innego badania klinicznego (dowolnego leku lub urządzenia badawczego) w ciągu 30 dni przed wizytą bazową. (Badani zapisani do badań obserwacyjnych są uprawnieni do udziału).

    6) Wszelkie inne okoliczności, które w wyniku wyroku śledczego mogą zakłócać przeprowadzenie badania klinicznego i określenie wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
Lek: Królicza anty-ludzka immunoglobulina t-limfocytów (ATLG)
Pacjenci w ramieniu ATLG otrzymują ATLG zamiast ATG jako część rutynowego schematu kondycjonowania przed Allo-HSCT; ATLG jest podawany dożylnie przez infuzję przez 4 kolejne dni, po czym ulegają rutynowym przeszczepie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie infekcji wirusowych po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: Od rejestracji do 1 roku po Allo-HSCT
Częstość występowania reaktywacji CMV (CMV DNA ≥10^3) ​​i choroby CMV, częstości reaktywacji EBV (częstość występowania DNA EBV ≥10^5) i zaburzeń limfoproliferacyjnych (PTLD), częstość występowania zapalenia pęcherza krwotocznego, częstość występowania brodu, adenowiru lub innych wirusów w obu grupach.
Od rejestracji do 1 roku po Allo-HSCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Ramy czasowe: From enrollment to the 100days after transplantation
Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver. Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening). The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
From enrollment to the 100days after transplantation
Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Ramy czasowe: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ. The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Ramy czasowe: From enrollment to the one year after trandplant
Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry. The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells. Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180. The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
From enrollment to the one year after trandplant
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause. Patients who are alive at the last follow-up will be censored. OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Disease-Free Survival (DFS)
Ramy czasowe: From enrollment to the 2 years post-transplantation
Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first. Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored. DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation
Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Ramy czasowe: From enrollment to 2 years post-transplantation
Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk. Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated. The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to 2 years post-transplantation
Transplant-Related Mortality (TRM)
Ramy czasowe: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression. Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events. TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Non-Relapse Mortality (NRM)
Ramy czasowe: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression. This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy. Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Ramy czasowe: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock. All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking University First Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PKUFH 2024 644-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Nie zdecydowano

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj