Comparação de ATLG e ATG para reconstituição imune após o alo-HSCT para malignidade hematológica
Um estudo exploratório, não randomizado e controlado do efeito da imunoglobulina do linfócito T anti-humano de coelho (ATLG) versus imunoglobulina anti-timócitos (ATG) em reconfituição imunológica após o hematopoiético alogênico por imune Disseneases hematopoiéticas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As neoplasias hematológicas (referidas como doenças hematológicas malignas) são uma classe de grandes doenças que representam uma ameaça significativa à saúde humana. Atualmente, o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (ALO-HSCT) permanece uma opção de tratamento eficaz, se não a única, para tumores hematológicos. Devido ao potencial de rejeição imunológica, o TCTH tem sido historicamente restrito a irmãos compatíveis com HLA ou doadores não consanguíneos, restringindo significativamente sua aplicação clínica. Em consideração dos achados dos estudos anteriores, a equipe de pesquisa de Huang empregou a propriedade imunomoduladora do G-CSF em conjunto com a globulina antitimócitos (ATG) para realizar a erradicação não in vitro de linfócitos T para o HSCT de conjugação de haplotipo. Uma série de estudos foi publicada em 2004 e 2013, que utilizou o G-CSF em combinação com o ATG para facilitar o implante do TCCN. Esses estudos demonstraram uma correlação entre o grau de não conformidade HLA e o grau de doença do enxerto contra o host (GVHD). Isso sugere que o G-CSF combinado com o ATG atravessa com sucesso a barreira do antígeno leucócito humano (HLA), e que o transplante haplodendical se tornou gradualmente o tipo de transplante mais utilizado clinicamente. No entanto, estudos clínicos e resultados do mundo real demonstraram que a aplicação do ATG tem o potencial de melhorar o risco de citomegalovírus pós-transplante (CMV), ativação do EBV ou mesmo infecção e doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD).
Um estudo publicado em 2023 utilizou uma análise retrospectiva dos resultados clínicos para examinar pacientes que receberam duas fontes distintas de transplantes alogênicos depletos de células T (ATG). Os resultados indicaram que os pacientes que receberam ATLG durante o transplante exibiram uma incidência reduzida de infecção por citomegalovírus (CMV). Em um estudo seminal, Wang Shunqing e colegas investigaram o papel, as toxicidades e os efeitos do ATG/ATLG nas complicações do transplante no transplante de células-tronco hematopoiéticas não mieloablativas. Suas descobertas demonstraram que a administração de ATG/ATLG durante o transplante de células-tronco hematopoiéticas não mieloablativas era segura e eficaz. Notavelmente, observou-se promover a implantação de células-tronco hematopoiéticas, reduzir a incidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (AGVHD) e diminuir sua gravidade. Huang Wenrong e colegas investigaram a eficácia e a segurança do ATLG/ATLG em doadores não relacionados ao transplante de células -tronco hematopoiéticas periféricas. O estudo demonstrou que o ATLG reduziu significativamente a incidência de CGVHD, diminuiu a ocorrência de eventos adversos e controlou efetivamente a ocorrência de AGVHD. Lu Daopei et al. investigou a eficácia e a segurança do ATG/ATLG no transplante de células-tronco hematopoiéticas hematopoiéticas para impedir a doença do enxerto contra o host (GVHD). Suas descobertas indicaram que a dose de ATG, a 7,5 mg/kg, era equivalente à dosagem de ATLG, a 20 mg/kg, no contexto do transplante de células hematopoiéticas hematopoiéticas. Consequentemente, o ATLG foi amplamente utilizado para terapia imunossupressora em pacientes com distúrbios hematológicos submetidos a transplante de células -tronco hematopoiéticas.
Atualmente, existe uma escassez de estudos sobre o efeito do ATLG na reconstrução imunológica após o TCTH e na comparação com as modalidades de tratamento ATG. O objetivo deste estudo é aplicar prospectivamente pré -tratamento ATLG em uma coorte de TCTH alogênico para doenças hematológicas malignas. O estudo observará dinamicamente o status da reconstrução imune em pacientes pós-transplante e o comparará com uma coorte de ATG combinado convencional durante o mesmo período. A questão de pesquisa primária que orienta este estudo é explorar o efeito do ATLG na reconstituição imune após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jialin Zhu, MD
- Número de telefone: +86-13671375500
- E-mail: julie920219@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Bingjie Wang, MD
- Número de telefone: +86-15201286579
- E-mail: wbj880202@163.com
Locais de estudo
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Beijing, China, 100034
- Recrutamento
- Peking University First Hospital
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Contato:
- Jialin Zhu, MD
- Número de telefone: +86-13671375500
- E-mail: julie920219@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- 1) Idade ≧ 18 anos, o sexo não é limitado;
- 2） diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de doenças hematológicas malignas;
- 3) pela primeira vez submetido a transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas;
- 4) Pontuação ECOG 0-2;
5) Função hepática e renal, função cardiopulmonar atende aos seguintes requisitos.
Creatinina sérica ≤ 1,5 ULN; ②left Fração de ejeção ventricular ≥ 45%;
Saturação de oxigênio no sangue> 91%;
- Bilirrubina total ≤ 2 × ULN; ALT e AST ≤ 3 × ULN; Para anormalidades ALT e AST devido a doenças (por exemplo, infiltrados hepáticos ou obstrução do ducto biliar), no julgamento do investigador, os valores podem ser ajustados para ≤ 5 × ULN;
- 6) a sobrevivência esperada é superior a 12 semanas;
- 7) Os sujeitos serão atendidos voluntariamente e estritamente com os requisitos do protocolo do estudo e assinarão um formulário de consentimento informado por escrito.
Critérios de exclusão:
- 1) tratamento prévio com medicamentos ATG, ALG ou ATLG nos últimos seis meses;
- 2) alérgico a qualquer componente de ATLG ou ATG;
3) Infecções bacterianas, virais, parasitárias ou micobacterianas não controladas adequadamente pelo tratamento, isto é, incapacidade de sofrer transplante de células -tronco hematopoiéticas devido a infecção grave.
4) mulheres grávidas ou amamentando, ou participantes do potencial que não estão dispostos ou incapazes de usar métodos de contracepção eficazes; 5) Os participantes se inscreveram em outro ensaio clínico (de qualquer medicamento ou dispositivo investigacional) dentro de 30 dias antes da visita de linha de base do sujeito. (Os sujeitos inscritos em estudos observacionais são elegíveis para participar).
6) Qualquer outra circunstância que, no julgamento do investigador, possa interferir na conduta do ensaio clínico e na determinação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
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Pacientes do braço ATLG recebem ATLG em vez de ATG como parte do regime de condicionamento de rotina antes do Allo-HSCT; O ATLG é administrado por via intravenosa por infusão por 4 dias consecutivos, após o que eles passam por transplante de rotina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de infecções virais após transplante de células -tronco hematopoiéticas
Prazo: Da matrícula a 1 ano após o alo-hsct
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Incidência de reativação de CMV (DNA CMV ≥10^3) e doença de CMV, incidência de reativação de EBV (incidência de DNA EBV ≥10^5) e distúrbios linfoproliferativos (PTLD), incidência de hemorrágicos, incidência de herpes simultaneses.
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Da matrícula a 1 ano após o alo-hsct
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Prazo: From enrollment to the 100days after transplantation
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Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver.
Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening).
The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
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From enrollment to the 100days after transplantation
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Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Prazo: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ.
The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
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With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Prazo: From enrollment to the one year after trandplant
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Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry.
The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells.
Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180.
The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
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From enrollment to the one year after trandplant
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Overall Survival (OS)
Prazo: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause.
Patients who are alive at the last follow-up will be censored.
OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Disease-Free Survival (DFS)
Prazo: From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first.
Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored.
DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Prazo: From enrollment to 2 years post-transplantation
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Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk.
Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated.
The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to 2 years post-transplantation
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Transplant-Related Mortality (TRM)
Prazo: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression.
Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events.
TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Non-Relapse Mortality (NRM)
Prazo: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression.
This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy.
Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Prazo: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock.
All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
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From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia
- Linfoma
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulinas intravenosas
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- PKUFH 2024 644-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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