Confronto di ATLG e ATG per la ricostituzione immunitaria dopo lo-hSCT per neoplasia ematologica
Uno studio esplorativo, non randomizzato e controllato sull'effetto dell'immunoglobulina T-linfociti anti-umana di coniglio (ATLG) contro il trapianto di cellule staminali ematopoietiche anti-timociti per il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche per il trapianto di ematologia ematologica
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le neoplasie ematologiche (indicate come malattie ematologiche maligne) sono una classe di malattie principali che rappresentano una minaccia significativa per la salute umana. Attualmente, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allo-HSCT) rimane un'opzione di trattamento efficace, se non l'unica, unica per i tumori ematologici. A causa del potenziale di rifiuto immunitario, HSCT è stato storicamente limitato ai fratelli compatibili con HLA o ai donatori non consanguinei, limitando significativamente la sua applicazione clinica. In considerazione dei risultati di studi precedenti, il team di ricerca di Huang ha impiegato la proprietà immunomodulatore di G-CSF in combinazione con la globulina anti-timocita (ATG) per intraprendere l'eradicazione non in vitro dei linfociti T per HSCT. Nel 2004 e il 2013 sono state pubblicate una serie di studi che hanno utilizzato G-CSF in combinazione con ATG per facilitare l'impianto HSCT. Questi studi hanno dimostrato una correlazione tra il grado di non conformità dell'HLA e il grado di malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD). Ciò suggerisce che G-CSF combinato con ATG attraversa con successo la barriera di antigene leucocitario umano (HLA) e che il trapianto aploidentico è diventato gradualmente il tipo di trapianto più clinicamente utilizzato. Tuttavia, studi clinici e risultati del mondo reale hanno dimostrato che l'applicazione di ATG ha il potenziale per migliorare il rischio di citomegalovirus post-trapianto (CMV), attivazione EBV o persino infezione e malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD).
Uno studio pubblicato nel 2023 ha utilizzato un'analisi retrospettiva degli esiti clinici per esaminare i pazienti che hanno ricevuto due fonti distinte di trapianti allogenici a cellule T (ATG). I risultati hanno indicato che i pazienti che hanno ricevuto ATLG durante il trapianto hanno mostrato una ridotta incidenza di infezione da citomegalovirus (CMV). In uno studio fondamentale, Wang Shunqing e colleghi hanno studiato il ruolo, le tossicità e gli effetti di ATG/ATLG sulle complicanze del trapianto nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche non miloablative. I loro risultati hanno dimostrato che la somministrazione di ATG/ATLG durante il trapianto di cellule staminali ematopoietiche non miloablative era sia sicura che efficace. In particolare, è stato osservato che promuove l'impianto di cellule staminali ematopoietiche, riduce l'incidenza della malattia acuta dell'innesto contro l'ospite (AGVHD) e ne diminuisce la gravità. Huang Wenrong e colleghi hanno studiato l'efficacia e la sicurezza di ATLG/ATLG nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non correlate. Lo studio ha dimostrato che l'ATLG ha ridotto significativamente l'incidenza di CGVHD, ha ridotto il verificarsi di eventi avversi e ha controllato efficacemente il verificarsi di AGVHD. Lu Daopei et al. ha studiato l'efficacia e la sicurezza di ATG/ATLG nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidiche per prevenire la malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD). I loro risultati hanno indicato che il dosaggio di ATG, a 7,5 mg/kg, era equivalente al dosaggio di ATLG, a 20 mg/kg, nel contesto del trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploiidiche. Di conseguenza, l'ATLG è stato ampiamente utilizzato per la terapia immunosoppressiva in pazienti con disturbi ematologici sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Attualmente esiste una scarsità di studi sull'effetto di ATLG sulla ricostruzione immunitaria dopo HSCT e sul confronto con le modalità di trattamento ATG. L'obiettivo di questo studio è applicare prospetticamente il pretrattamento dell'ATLG in una coorte di HSCT allogenico per malattie ematologiche maligne. Lo studio osserverà dinamicamente lo stato della ricostruzione immunitaria nei pazienti post-trapianto e lo confronterà con una coorte di ATG combinato convenzionale nello stesso periodo. La domanda di ricerca primaria che guida questo studio è quella di esplorare l'effetto di ATLG sulla ricostituzione immunitaria dopo il trapianto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jialin Zhu, MD
- Numero di telefono: +86-13671375500
- Email: julie920219@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Bingjie Wang, MD
- Numero di telefono: +86-15201286579
- Email: wbj880202@163.com
Luoghi di studio
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Beijing, Cina, 100034
- Reclutamento
- Peking University First Hospital
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Contatto:
- Jialin Zhu, MD
- Numero di telefono: +86-13671375500
- Email: julie920219@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- 1） Età ≧ 18 anni, il genere non è limitato;
- 2） Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di malattie ematologiche maligne;
- 3) prima volta sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
- 4) punteggio ECOG 0-2;
5) Funzione epatica e renale, la funzione cardiopolmonare soddisfa i seguenti requisiti.
Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN; ② Frazione di eiezione ventricolare ≥ 45%;
Saturazione di ossigeno nel sangue> 91%;
- Bilirubina totale ≤ 2 × ULN; Alt e AST ≤ 3 × Uln; Per anomalie ALT e AST dovute alla malattia (ad es. Infiltrati epatici o ostruzione del dotto biliare), nel giudizio dell'investigatore, i valori possono essere regolati a ≤ 5 × Uln;
- 6) la sopravvivenza attesa è più lunga di 12 settimane;
- 7) I soggetti rispetteranno volontariamente e rigorosamente i requisiti del protocollo di studio e firmeranno un modulo di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- 1) trattamento precedente con farmaci ATG, ALG o ATLG negli ultimi sei mesi;
- 2) allergico a qualsiasi componente di ATLG o ATG;
3) Infezioni batteriche, virali, parassita o micobatteriche non adeguatamente controllate dal trattamento, cioè incapacità di sottoporsi a trapianto di cellule staminali ematopoietiche a causa di grave infezione.
4) donne in gravidanza o allattamento al seno, o partecipanti al potenziale di gravidanza che non sono disposti o incapaci di utilizzare metodi efficaci di contraccezione; 5) I partecipanti si sono iscritti a un'altra sperimentazione clinica (di qualsiasi farmaco o dispositivo investigativo) entro 30 giorni prima della visita di base del soggetto. (I soggetti iscritti agli studi osservazionali possono partecipare).
6) Qualsiasi altra circostanza che, nel giudizio dell'investigatore, può interferire con la condotta dello studio clinico e la determinazione dei risultati della sperimentazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
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I pazienti nel braccio ATLG ricevono ATLG invece di ATG come parte del regime di condizionamento di routine prima di AllO-HSCT; ATLG viene somministrato per via endovenosa dall'infusione per 4 giorni consecutivi, dopo di che subiscono trapianto di routine.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di infezioni virali dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: Dall'iscrizione a 1 anno dopo lo-HSCT
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Incidenza di riattivazione di CMV (DNA CMV ≥10^3) e malattia CMV, incidenza della riattivazione di EBV (incidenza di DNA EBV ≥10^5) e disturbi linfoproliferativi (PTLD), incidenza di cistite emorragica, incidenza di herpes semplici, adenoviro o altri virus.
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Dall'iscrizione a 1 anno dopo lo-HSCT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Lasso di tempo: From enrollment to the 100days after transplantation
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Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver.
Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening).
The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
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From enrollment to the 100days after transplantation
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Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Lasso di tempo: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ.
The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
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With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Lasso di tempo: From enrollment to the one year after trandplant
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Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry.
The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells.
Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180.
The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
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From enrollment to the one year after trandplant
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Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause.
Patients who are alive at the last follow-up will be censored.
OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Disease-Free Survival (DFS)
Lasso di tempo: From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first.
Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored.
DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Lasso di tempo: From enrollment to 2 years post-transplantation
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Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk.
Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated.
The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to 2 years post-transplantation
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Transplant-Related Mortality (TRM)
Lasso di tempo: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression.
Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events.
TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Non-Relapse Mortality (NRM)
Lasso di tempo: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression.
This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy.
Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Lasso di tempo: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock.
All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
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From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia
- Linfoma
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoglobuline, per via endovenosa
- Siero antilinfocitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- PKUFH 2024 644-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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