Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af ATLG og ATG til immunrekonstitution efter allo-HSCT for hæmatologisk malignitet

3. august 2026 opdateret af: Peking University First Hospital

En sonderende, ikke-randomiseret, kontrolleret undersøgelse af effekten af ​​kanin-anti-human T-lymfocytimmunoglobulin (ATLG) versus anti-thymocytimmunoglobulin (ATG) ved immunrekonstitution efter allogen hæmatopoietisk stamcelle-transplantation til maligne hæmatologiske sygdomme

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er den eneste helbredende behandling af ondartede hæmatologiske sygdomme. Imidlertid er immunafvisning en vigtig begrænsning i dens anvendelse. I "Beijing-protokollen" kan brugen af ​​granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) i kombination med anti-thymocyt-globulin (ATG) opnå "alle har en donor". Brugen af ​​ATG kan imidlertid forstyrre genvinding af immunfunktion efter transplantation, hvilket øger risikoen for livstruende komplikationer såsom virusinfektioner eller transplantat-mod-vært-sygdom. Kanin-anti-human T-lymfocytimmunoglobulin (ATLG) er i øjeblikket godkendt til forebyggelse af afvisning af organtransplantation, der produceres forskelligt fra ATG. Tidligere undersøgelser har vist, at transplantationsforkonditionering med ATLG er effektiv til at forhindre transplantat-mod-vært-sygdom og endda reducere forekomsten af ​​cytomegalovirus osv. Efter transplantation. I denne undersøgelse vil vi prospektivt anvende indeholdende ATLG i en kohort af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation til maligne hæmatologiske sygdomme og dynamisk observere tilstanden af ​​immunrekonstitution af patienter efter transplantation. Vi vil også sammenligne det med en matchet kohort af konventionelle kombinerede ATG'er i samme periode for at undersøge virkningen af ​​ATLG på immunrekonstitution efter transplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmatologiske maligniteter (benævnt ondartede hæmatologiske sygdomme) er en klasse af store sygdomme, der udgør en betydelig trussel mod menneskers sundhed. I øjeblikket forbliver allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLO-HSCT) en effektiv, hvis ikke den sål, behandlingsmulighed for hæmatologiske tumorer. På grund af potentialet for immunafvisning er HSCT historisk set begrænset til HLA-kompatible søskende eller ikke-konsanguine donorer, hvilket væsentligt begrænser dens kliniske anvendelse. I betragtning af resultaterne fra foregående undersøgelser anvendte Huangs forskerteam den immunmodulerende egenskab ved G-CSF i forbindelse med anti-thymocyt-globulin (ATG) til at gennemføre den ikke-in vitro-udryddelse af T-lymfocytter til haplotype-conjugat HSCT. En række undersøgelser blev offentliggjort i 2004 og 2013, der anvendte G-CSF i kombination med ATG til at lette HSCT-implantation. Disse undersøgelser demonstrerede en sammenhæng mellem graden af ​​HLA-ikke-overensstemmelse og graden af ​​graft-versus-vært sygdom (GVHD). Dette antyder, at G-CSF kombineret med ATG med succes krydser det humane leukocytantigen (HLA) barriere, og at haploidentisk transplantation gradvist er blevet den mest klinisk anvendte type transplantation. Imidlertid har kliniske undersøgelser og resultater i den virkelige verden vist, at anvendelsen af ​​ATG har potentialet til at øge risikoen for cytomomegalovirus (CMV) efter transplantation (CMV), EBV-aktivering eller endda infektion og post-transplantations lymfoproliferativ sygdom (PTLD).

En undersøgelse offentliggjort i 2023 anvendte en retrospektiv analyse af kliniske resultater til at undersøge patienter, der modtog to forskellige kilder til allogene T-celle-udtømmede (ATG) -transplantationer. Resultaterne indikerede, at patienter, der modtog ATLG under transplantation, udviste en reduceret forekomst af cytomegalovirus (CMV) infektion. I en seminalundersøgelse undersøgte Wang Shunqing og kolleger rollen, toksicitet og virkninger af ATG/ATLG på transplantationskomplikationer i ikke-myeloablative hæmatopoietiske stamcelletransplantation. Deres fund demonstrerede, at administrationen af ​​ATG/ATLG under ikke-myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation var både sikker og effektiv. Det blev især observeret at fremme implantation af hæmatopoietiske stamceller, reducere forekomsten af ​​akut graft-mod-vært-sygdom (AGVHD) og mindske dens sværhedsgrad. Huang Wenrong og kolleger undersøgte effektiviteten og sikkerheden af ​​ATLG/ATLG i ikke -relateret donor allogen perifer hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Undersøgelsen demonstrerede, at ATLG signifikant reducerede forekomsten af ​​CGVHD, reducerede forekomsten af ​​bivirkninger og effektivt kontrollerede forekomsten af ​​AGVHD. Lu Daopei et al. undersøgte effektiviteten og sikkerheden af ​​ATG/ATLG i haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation for at forhindre transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD). Deres fund indikerede, at doseringen af ​​ATG ved 7,5 mg/kg svarede til doseringen af ​​ATLG ved 20 mg/kg i forbindelse med haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Følgelig er ATLG blevet omfattende anvendt til immunsuppressiv terapi hos patienter med hæmatologiske lidelser, der gennemgik hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

En mangel på undersøgelser findes i øjeblikket på virkningen af ​​ATLG på immunrekonstruktion efter HSCT og på sammenligning med ATG -behandlingsmetoder. Formålet med denne undersøgelse er at prospektivt anvende ATLG -forbehandling i en kohort af allogen HSCT til ondartede hæmatologiske sygdomme. Undersøgelsen vil dynamisk observere status for immunrekonstruktion hos patienter efter transplantation og sammenligne den med en kohort af konventionel kombineret ATG i samme periode. Det primære forskningsspørgsmål, der styrer denne undersøgelse, er at undersøge virkningen af ​​ATLG på immunrekonstitution efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Studiebefolkning

Deltagere med en diagnose af hæmatologisk malignitet, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation på Peking University First Hospital, vil blive opfordret til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder tilmeldingskriterierne og er fuldt informeret.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • 1） Alder ≧ 18 år, køn er ikke begrænset;
  • 2） Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ondartede hæmatologiske sygdomme;
  • 3) første gang gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  • 4) ECOG-score 0-2;

  • 5) Hepatisk og nyrefunktion, kardiopulmonal funktion opfylder følgende krav.

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 uln; ②Left ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45%;

      • Blod iltmætning> 91%;

        • Samlet bilirubin ≤ 2 × Uln; ALT og AST ≤ 3 × Uln; For ALT- og AST -abnormiteter på grund af sygdom (f.eks. Leverinfiltrater eller galdeganghindring) kan værdierne i efterforskerens dom tilpasses til ≤ 5 × Uln;
  • 6) forventet overlevelse er længere end 12 uger;
  • 7) Emnerne overholder frivilligt og strengt kravene i undersøgelsesprotokollen og underskriver en skriftlig informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) forudgående behandling med ATG-, ALG- eller ATLG -lægemidler inden for de sidste seks måneder;
  • 2) allergisk over for enhver komponent i ATLG eller ATG;

  • 3) Bakterielle, virale, parasitære eller mycobakterielle infektioner, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt ved behandling, dvs. manglende evne til at gennemgå hæmatopoietisk stamcelletransplantation på grund af svær infektion.

    4) kvinder, der er gravide eller ammer, eller deltagere af fødedygtige potentiale, der ikke er villige eller ikke er i stand til at bruge effektive metoder til prævention; 5) Deltagere tilmeldte sig et andet klinisk forsøg (af ethvert undersøgelsesmedicin eller -anordning) inden for 30 dage før individets basislinjebesøg. (Personer, der er indskrevet i observationsundersøgelser, er berettigede til at deltage).

    6) Enhver anden omstændighed, der under efterforskerens dom kan forstyrre gennemførelsen af ​​det kliniske forsøg og bestemmelsen af ​​resultaterne af forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
Medicin: Kanin Anti-human T-lymfocytimmunoglobulin (ATLG)
Patienter i ATLG-armen modtager ATLG i stedet for ATG som en del af det rutinemæssige konditioneringsregime før allo-HSCT; ATLG gives intravenøst ​​ved infusion i 4 på hinanden følgende dage, hvorefter de gennemgår rutinemæssig transplantation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af virusinfektioner efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: Fra tilmelding til 1 år efter allo-hsct
Forekomst af CMV -reaktivering (CMV DNA ≥10^3) ​​og CMV -sygdom, forekomst af EBV -reaktivering (forekomst af EBV DNA ≥10^5) og lymfoproliferative lidelser (PTLD), forekomst af hæmoragisk cystitis, forekomst af herpes simplex, adenovirus eller andre virusser i begge grupper.
Fra tilmelding til 1 år efter allo-hsct

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Tidsramme: From enrollment to the 100days after transplantation
Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver. Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening). The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
From enrollment to the 100days after transplantation
Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Tidsramme: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ. The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Tidsramme: From enrollment to the one year after trandplant
Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry. The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells. Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180. The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
From enrollment to the one year after trandplant
Overall Survival (OS)
Tidsramme: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause. Patients who are alive at the last follow-up will be censored. OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Disease-Free Survival (DFS)
Tidsramme: From enrollment to the 2 years post-transplantation
Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first. Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored. DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation
Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Tidsramme: From enrollment to 2 years post-transplantation
Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk. Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated. The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to 2 years post-transplantation
Transplant-Related Mortality (TRM)
Tidsramme: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression. Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events. TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Non-Relapse Mortality (NRM)
Tidsramme: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression. This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy. Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Tidsramme: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock. All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University First Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

26. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PKUFH 2024 644-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Ikke besluttet

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner