Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van ATLG en ATG voor immuunreconstitutie na allo-HSCT voor hematologische maligniteit

3 augustus 2026 bijgewerkt door: Peking University First Hospital

Een verkennend, niet-gerandomiseerde, gecontroleerde studie van het effect van konijn anti-humaan T-lymfocyten immunoglobuline (ATLG) versus anti-thymocyten immunoglobuline (ATG) op immuunreconstitutie na allogene hematopoëtische stamcelceltransplantatie voor malignant hematische ziekten

Allogene hematopoietische stamceltransplantatie is de enige curatieve behandeling voor kwaadaardige hematologische ziekten. Immuunafwijzing is echter een belangrijke beperking in de toepassing ervan. In het "Beijing-protocol" kan het gebruik van granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) in combinatie met anti-thymocyten globuline (ATG) (ATG) "iedereen een donor" bereiken. Het gebruik van ATG kan echter de herstel van de immuunfunctie na transplantatie verstoren, waardoor het risico op levensbedreigende complicaties zoals virale infecties of transplantaat-versus-host-ziekte vergroot. Konijn anti-menselijke T-lymfocyten immunoglobuline (ATLG) is momenteel goedgekeurd voor de preventie van orgaantransplantatie-afstoting, die anders wordt geproduceerd dan ATG. Eerdere studies hebben aangetoond dat transplantatieproditionering met ATLG effectief is bij het voorkomen van transplantaat-versus-host-ziekte en zelfs de incidentie van cytomegalovirus, enz. Vermindert na transplantatie. In deze studie zullen we prospectief toepassen met ATLG in een cohort van allogene hematopoietische stamceltransplantatie voor kwaadaardige hematologische aandoeningen en dynamisch de toestand van immuunreconstitutie van patiënten na transplantatie waarnemen. We zullen het ook vergelijken met een overeenkomende cohort van conventionele gecombineerde ATG's gedurende dezelfde periode om de impact van ATLG op immuunreconstitutie na transplantatie te verkennen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hematologische maligniteiten (aangeduid als kwaadaardige hematologische aandoeningen) zijn een klasse van grote ziekten die een belangrijke bedreiging vormen voor de menselijke gezondheid. Momenteel blijft allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) een effectieve, zo niet de enige, behandelingsoptie voor hematologische tumoren. Vanwege het potentieel voor immuunafwijzing is HSCT van oudsher beperkt tot HLA-compatibele broers en zussen of niet-consanguine-donoren, waardoor de klinische toepassing aanzienlijk wordt beperkt. Bij overweging van de bevindingen uit voorgaande studies gebruikte het onderzoeksteam van Huang de immunomodulerende eigenschap van G-CSF in combinatie met anti-thymocyten globuline (ATG) om de niet-in vitro-uitroeiing van T-lymfocyten voor haplotype-conjugaat HSCT te ondernemen. In 2004 en 2013 werd een reeks studies gepubliceerd die G-CSF gebruikten in combinatie met ATG om HSCT-implantatie te vergemakkelijken. Deze studies toonden een verband aan tussen de mate van niet-conformiteit van HLA en de mate van transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD). Dit suggereert dat G-CSF gecombineerd met ATG met succes de barrière van de menselijke leukocytenantigeen (HLA) kruist, en dat haplo-identieke transplantatie geleidelijk het meest klinisch gebruikte type transplantatie is geworden. However, clinical studies and real-world results have demonstrated that the application of ATG has the potential to enhance the risk of post-transplant cytomegalovirus (CMV), EBV activation or even infection, and post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD).

Een studie gepubliceerd in 2023 maakte gebruik van een retrospectieve analyse van klinische resultaten om patiënten te onderzoeken die twee verschillende bronnen van allogene T-cel-uitgeputte (ATG) transplantaties ontvingen. De bevindingen gaven aan dat patiënten die ATLG ontvingen tijdens transplantatie een verminderde incidentie van cytomegalovirus (CMV) infectie vertoonden. In een baanbrekende studie onderzochten Wang Shunqing en collega's de rol, toxiciteit en effecten van ATG/ATLG op transplantatiecomplicaties bij niet-myeloablatieve hematopoietische stamceltransplantatie. Hun bevindingen toonden aan dat de toediening van ATG/ATLG tijdens niet-myeloablatieve hematopoietische stamceltransplantatie zowel veilig als effectief was. Met name werd waargenomen dat het de implantatie van hematopoietische stamcellen bevordert, de incidentie van acute transplantaat-versus-host-ziekte (AGVHD) vermindert en de ernst ervan vermindert. Huang Wenrong en collega's onderzochten de effectiviteit en veiligheid van ATLG/ATLG in niet -gerelateerde donor allogene perifere hematopoietische stamceltransplantatie. De studie toonde aan dat ATLG de incidentie van CGVHD aanzienlijk verminderde, het optreden van bijwerkingen verminderde en het optreden van AGVHD effectief beheerste. Lu Daopei et al. onderzocht de effectiviteit en veiligheid van ATG/ATLG in haploidentische hematopoietische stamceltransplantatie om transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) te voorkomen. Hun bevindingen gaven aan dat de dosering van ATG, met 7,5 mg/kg, gelijk was aan de dosering van ATLG, met 20 mg/kg, in de context van haplo -identieke hematopoietische stamceltransplantatie. Bijgevolg is ATLG uitgebreid gebruikt voor immunosuppressieve therapie bij patiënten met hematologische aandoeningen die hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan.

Er bestaat momenteel een schaarste aan studies over het effect van ATLG op immuunreconstructie na HSCT en op vergelijking met ATG -behandelingsmodaliteiten. Het doel van deze studie is om ATLG -voorbehandeling prospectief toe te passen in een cohort van allogene HSCT voor kwaadaardige hematologische ziekten. De studie zal dynamisch de status van immuunreconstructie bij patiënten na transplantatie waarnemen en vergelijken met een cohort van conventionele gecombineerde ATG gedurende dezelfde periode. De primaire onderzoeksvraag die deze studie leidt, is om het effect van ATLG op immuunreconstitutie na transplantatie te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Werving
        • Peking University First Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Studie Bevolking

Deelnemers met een diagnose van hematologische maligniteit die allogene hematopoietische stamceltransplantatie in het eerste ziekenhuis van Peking University ondergaan, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek als ze voldoen aan de inschrijvingscriteria en volledig geïnformeerd zijn.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1） Leeftijd ≧ 18 jaar, geslacht is niet beperkt;
  • 2） histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van kwaadaardige hematologische ziekten;
  • 3) eerste keer allogene hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan;
  • 4) ECOG-score 0-2;

  • 5) Hepatische en nierfunctie, cardiopulmonale functie voldoen aan de volgende vereisten.

    • Serumcreatinine ≤ 1,5 uln; ②Liefstige ventriculaire ejectiefractie ≥ 45%;

      • Bloedzuurstofverzadiging> 91%;

        • Totaal bilirubine ≤ 2 × uln; ALT en AST ≤ 3 × uln; Voor ALT- en AST -afwijkingen als gevolg van ziekte (bijv. Leverinfiltraten of galwegen obstructie), kunnen de waarden in het oordeel van de onderzoeker worden aangepast aan ≤ 5 × uln;
  • 6) De verwachte overleving is langer dan 12 weken;
  • 7) De proefpersonen zullen vrijwillig en strikt voldoen aan de vereisten van het studieprotocol en zullen een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • 1) eerdere behandeling met ATG-, ALG- of ATLG -medicijnen in de afgelopen zes maanden;
  • 2) allergisch voor elk onderdeel van ATLG of ATG;

  • 3) Bacteriële, virale, parasitaire of mycobacteriële infecties die niet adequaat worden geregeld door behandeling, d.w.z. onvermogen om hematopoietische stamceltransplantatie te ondergaan als gevolg van ernstige infectie.

    4) vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of deelnemers aan het vruchtbaar potentieel die niet bereid zijn of niet in staat zijn om effectieve methoden voor anticonceptie te gebruiken; 5) Deelnemers die binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek van de proefpersoon zijn ingeschreven voor een andere klinische proef (van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat). (Proefpersonen die zijn ingeschreven aan observationele studies komen in aanmerking om deel te nemen).

    6) Elke andere omstandigheid die in het vonnis van de onderzoeker het gedrag van de klinische proef en de bepaling van de resultaten van de proef kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
Geneesmiddel: Konijn anti-humaan T-lymfocyten immunoglobuline (ATLG)
Patiënten in de ATLG-arm ontvangen ATLG in plaats van ATG als onderdeel van het routinematige conditioneringsregime vóór allo-HSCT; ATLG wordt gedurende 4 opeenvolgende dagen intraveneus gegeven door infusie, waarna ze routinematige transplantatie ondergaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van virale infecties na hematopoietische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 1 jaar na allo-HSCT
Incidentie van CMV -reactivering (CMV DNA ≥10^3) ​​en CMV -ziekte, incidentie van EBV -reactivering (incidentie van EBV -DNA ≥10^5) en lymfoproliferatieve aandoeningen (PTLD), incidentie van hemorragische cystitis, incidentie van Herpes simplex, adenovirus, of andere virussen in beide groepen.
Van inschrijving tot 1 jaar na allo-HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Tijdsspanne: From enrollment to the 100days after transplantation
Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver. Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening). The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
From enrollment to the 100days after transplantation
Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Tijdsspanne: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ. The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Tijdsspanne: From enrollment to the one year after trandplant
Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry. The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells. Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180. The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
From enrollment to the one year after trandplant
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause. Patients who are alive at the last follow-up will be censored. OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Disease-Free Survival (DFS)
Tijdsspanne: From enrollment to the 2 years post-transplantation
Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first. Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored. DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation
Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Tijdsspanne: From enrollment to 2 years post-transplantation
Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk. Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated. The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
From enrollment to 2 years post-transplantation
Transplant-Related Mortality (TRM)
Tijdsspanne: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression. Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events. TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
Non-Relapse Mortality (NRM)
Tijdsspanne: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression. This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy. Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
From enrollment to the 2 years post-transplantation.
Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Tijdsspanne: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock. All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University First Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PKUFH 2024 644-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Niet beslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren