Comparación de ATLG y ATG para la reconstitución inmune después de Allo-HSCT para malignidad hematológica
Un estudio exploratorio, no aleatorizado y controlado del efecto de la inmunoglobulina anti-lymfocitos T de conejo (ATLG) versus inmunoglobulina anti-timocitos (ATG) en la reconstitución inmune después de la reconstitución inmune después de la redespantación de trasplante hematopoyética de la célula hematopoyética para la transplantación hematológica para el hematológico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las neoplasias hematológicas (denominadas enfermedades hematológicas malignas) son una clase de enfermedades importantes que representan una amenaza significativa para la salud humana. Actualmente, el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT) sigue siendo una opción de tratamiento efectiva, si no la única, para los tumores hematológicos. Debido al potencial de rechazo inmune, HSCT ha sido históricamente limitado a hermanos compatibles con HLA o donantes no sensato, restringiendo significativamente su aplicación clínica. En consideración de los hallazgos de los estudios anteriores, el equipo de investigación de Huang empleó la propiedad inmunomoduladora de G-CSF junto con la globulina anti-timocitos (ATG) para llevar a cabo la erradicación no in vitro de los linfocitos T para el HSCT de haplotipo-conjugado. Se publicó una serie de estudios en 2004 y 2013 que utilizó G-CSF en combinación con ATG para facilitar la implantación de HSCT. Estos estudios demostraron una correlación entre el grado de no conformidad de HLA y el grado de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD). Esto sugiere que G-CSF combinado con ATG cruza con éxito la barrera de antígeno de leucocitos humanos (HLA), y que el trasplante haploidénico se ha convertido gradualmente en el tipo de trasplante más utilizado clínicamente. Sin embargo, los estudios clínicos y los resultados del mundo real han demostrado que la aplicación de ATG tiene el potencial de mejorar el riesgo de citomegalovirus post-trasplante (CMV), activación de EBV o incluso infección, e enfermedad linfoproliferativa post-trasplante (PTLD).
Un estudio publicado en 2023 utilizó un análisis retrospectivo de los resultados clínicos para examinar a los pacientes que recibieron dos fuentes distintas de trasplantes alogénicos con células T (ATG). Los hallazgos indicaron que los pacientes que recibieron ATLG durante el trasplante exhibieron una incidencia reducida de infección por citomegalovirus (CMV). En un estudio seminal, Wang Shunqing y sus colegas investigaron el papel, las toxicidades y los efectos de ATG/ATLG en las complicaciones de trasplante en el trasplante de células madre hematopoyéticas no mioablativas. Sus hallazgos demostraron que la administración de ATG/ATLG durante el trasplante de células madre hematopoyéticas no mioablativas fue segura y efectiva. En particular, se observó que promueve la implantación de células madre hematopoyéticas, reduce la incidencia de enfermedad aguda contra el injerto contra huésped (AGVHD) y disminuye su gravedad. Huang Wenrong y sus colegas investigaron la efectividad y la seguridad de ATLG/ATLG en el trasplante de células madre hematopoyéticas periféricas alogénicas no relacionadas con donantes no relacionados. El estudio demostró que ATLG redujo significativamente la incidencia de CGVHD, disminuyó la aparición de eventos adversos y controló efectivamente la aparición de AGVHD. Lu Daopei et al. Investigó la efectividad y seguridad de ATG/ATLG en el trasplante haploidental hematopoyético de células madre para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Sus hallazgos indicaron que la dosis de ATG, a 7,5 mg/kg, era equivalente a la dosis de ATLG, a 20 mg/kg, en el contexto de la trasplante haploidéntica de células madre hematopoyéticas. En consecuencia, ATLG se ha utilizado ampliamente para la terapia inmunosupresora en pacientes con trastornos hematológicos sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas.
Actualmente, existe una escasez de estudios sobre el efecto de ATLG en la reconstrucción inmune después de HSCT y en la comparación con las modalidades de tratamiento de ATG. El objetivo de este estudio es aplicar prospectivamente el pretratamiento ATLG en una cohorte de HSCT alogénico para enfermedades hematológicas malignas. El estudio observará dinámicamente el estado de la reconstrucción inmune en pacientes posteriores a la trasplante y lo comparará con una cohorte de ATG combinado convencional durante el mismo período. La pregunta de investigación principal que guía este estudio es explorar el efecto de ATLG en la reconstitución inmune después del trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jialin Zhu, MD
- Número de teléfono: +86-13671375500
- Correo electrónico: julie920219@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bingjie Wang, MD
- Número de teléfono: +86-15201286579
- Correo electrónico: wbj880202@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100034
- Reclutamiento
- Peking University First Hospital
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Contacto:
- Jialin Zhu, MD
- Número de teléfono: +86-13671375500
- Correo electrónico: julie920219@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1） Edad ≧ 18 años, el género no es limitado;
- 2） Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de enfermedades hematológicas malignas;
- 3) por primera vez sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
- 4) Puntuación ECOG 0-2;
5) La función hepática y renal, la función cardiopulmonar cumple con los siguientes requisitos.
Creatinina sérica ≤ 1.5 Uln; Fracción de eyección ventricular de Lleft ≥ 45%;
Saturación de oxígeno en sangre> 91%;
- Bilirrubina total ≤ 2 × Uln; ALT y AST ≤ 3 × Uln; Para las anormalidades alt y AST debido a la enfermedad (por ejemplo, infiltrados hepáticos o obstrucción del conducto biliar), a juicio del investigador, los valores pueden ajustarse a ≤ 5 × Uln;
- 6) La supervivencia esperada es más de 12 semanas;
- 7) Los sujetos cumplirán voluntaria y estrictamente con los requisitos del protocolo de estudio y firmarán un formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- 1) tratamiento previo con drogas ATG, ALG o ATLG en los últimos seis meses;
- 2) alérgico a cualquier componente de ATLG o ATG;
3) Infecciones bacterianas, virales, parasitarias o micobacterianas no controladas adecuadamente por el tratamiento, es decir, la incapacidad de sufrir un trasplante de células madre hematopoyéticas debido a una infección grave.
4) mujeres embarazadas o amamantadas, o participantes del potencial de maternidad que no están dispuestos o no pueden usar métodos de anticoncepción efectivos; 5) Los participantes se inscribieron en otro ensayo clínico (de cualquier medicamento o dispositivo de investigación) dentro de los 30 días previos a la visita de referencia del sujeto. (Los sujetos inscritos en estudios de observación son elegibles para participar).
6) Cualquier otra circunstancia que, a juicio del investigador, pueda interferir con la realización del ensayo clínico y la determinación de los resultados del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anti-human T-lymphocyte rabbit immunoglobulin (ATLG)
ATLG will be given as a substitute for ATG in the conditioning regimen for hematologic malignancy patients who are undergoing allo-HSCT
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Los pacientes en el brazo ATLG reciben ATLG en lugar de ATG como parte del régimen de acondicionamiento de rutina antes de Allo-HSCT; ATLG se administra por vía intravenosa por infusión durante 4 días consecutivos, después de lo cual se someten a un trasplante de rutina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infecciones virales después del trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 año después de Allo-HSCT
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Incidencia de reactivación de CMV (ADN de CMV ≥10^3) y enfermedad de CMV, incidencia de reactivación de EBV (incidencia de ADN EBV ≥10^5) y trastornos linfoproliferativos (PTLD), incidencia de cistitis hemorrígica, incidencia de herpes simple, adenovirus u otros virus en ambos grupos.
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Desde la inscripción hasta 1 año después de Allo-HSCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidence and severity of acute GVHD (aGVHD)
Periodo de tiempo: From enrollment to the 100days after transplantation
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Acute GVHD is assessed and graded based on the modified Glucksberg criteria or the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, which evaluate the degree of involvement of the skin, gastrointestinal tract, and liver.
Severity is classified as grade I (mild), II (moderate), III (severe), or IV (life-threatening).
The cumulative incidence of overall aGVHD, as well as grade II-IV and grade III-IV aGVHD, will be evaluated at day 100 post-transplantation.
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From enrollment to the 100days after transplantation
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Incidence and Severity of Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)
Periodo de tiempo: With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Chronic GVHD is diagnosed and graded according to the National Institutes of Health (NIH) consensus criteria, which classify cGVHD as mild, moderate, or severe based on the number of organs involved and the degree of functional impairment in each affected organ.
The cumulative incidence of cGVHD will be evaluated at 6 months, 12 months, and 24 months post-transplantation
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With a minimum follow-up of 2 years for all enrolled patients
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Immune Reconstitution Profiles Post-Transplantation
Periodo de tiempo: From enrollment to the one year after trandplant
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Immune reconstitution is assessed by measuring the absolute counts of peripheral blood lymphocyte subsets using multi-color flow cytometry.
The following cell populations are quantified: CD4+ T helper cells, CD8+ cytotoxic T cells, CD19+ B cells, and CD3-CD56+ natural killer (NK) cells.
Measurements are performed at four pre-specified time points post-transplant: day 30, day 60, day 90, and day 180.
The absolute counts (cells/µL) and the recovery kinetics of each lymphocyte subset will be analyzed and compared between treatment groups.
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From enrollment to the one year after trandplant
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Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Overall survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of death from any cause.
Patients who are alive at the last follow-up will be censored.
OS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Disease-Free Survival (DFS)
Periodo de tiempo: From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Disease-free survival is defined as the time interval from the date of hematopoietic stem cell transplantation to the date of first documented disease relapse, disease progression, or death from any cause, whichever occurs first.
Patients who remain alive and in complete remission at the last follow-up will be censored.
DFS rates will be estimated using the Kaplan-Meier method and reported at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation
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Cumulative Incidence of Relapse (CIR)
Periodo de tiempo: From enrollment to 2 years post-transplantation
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Cumulative incidence of relapse is defined as the probability of hematologic disease recurrence after transplantation, with death from any cause without prior relapse considered as a competing risk.
Relapse is defined according to standard disease-specific criteria, including bone marrow morphology, flow cytometry, cytogenetics, or molecular assays as clinically indicated.
The cumulative incidence of relapse will be estimated using the competing risk method at 1 year and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to 2 years post-transplantation
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Transplant-Related Mortality (TRM)
Periodo de tiempo: From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Transplant-related mortality is defined as death occurring during the post-transplant period without evidence of disease relapse or progression.
Causes of death are attributed to transplantation-related complications, including but not limited to severe GVHD, infections, organ toxicity, graft failure, or other treatment-related adverse events.
TRM will be estimated using the cumulative incidence method, with relapse as a competing risk, and reported at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the Transplant-Related Mortality (TRM)2 years post-transplantation
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Non-Relapse Mortality (NRM)
Periodo de tiempo: From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Non-relapse mortality is defined as death from any cause other than disease relapse or progression.
This endpoint is closely related to transplant-related mortality and encompasses all deaths occurring while the patient is in complete remission or without evidence of active malignancy.
Competing risk analysis will be performed, with relapse treated as a competing event, and cumulative NRM rates will be estimated at 100 days, 1 year, and 2 years post-transplantation.
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From enrollment to the 2 years post-transplantation.
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Incidence of Adverse Events Related to ATLG Administration
Periodo de tiempo: From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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Adverse events are monitored and recorded throughout the study period from the initiation of ATLG infusion through day 100 post-transplantation. Specific adverse events of interest include infusion-related reactions (e.g., chills, rigors, hypotension, or anaphylaxis), rash, fever (defined as body temperature ≥38.3°C), and shock.
All adverse events are graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
The incidence of any adverse event, as well as the incidence of grade 3 or higher adverse events, will be summarized descriptively.
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From enrollment to the 1 week of last dose of ATLG infusion
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia
- Linfoma
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulinas Intravenosas
- Suero antilinfocitos
Otros números de identificación del estudio
- PKUFH 2024 644-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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