シトリン欠乏症のマルチオミクス研究
疾患特異的代謝物とバイオマーカーの識別の特性評価のためのシトリン欠乏のマルチオミクス研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
シトリン欠乏症（CD）は、ミトコンドリア輸送体であるシトリンをコードするSLC25A13遺伝子の変異によって引き起こされる二次尿素サイクル障害でもある遺伝性常染色体劣性代謝症状です。 シトリンは、ミトコンドリアマロ酸アスパルギットシャトル（MAS）の重要な成分であり、マロ酸塩などの同等物を還元することにより、NADHをサイトゾルからミトコンドリアに移動させる責任があります。 MASは、糖分解、糖新生、アミノ酸代謝、脂質代謝などのサイトゾル酸化還元依存性代謝経路を維持するために、NAD+/NADHレドックスバランスを調節する上でも重要です。 シトリンは、尿素サイクル酵素の1つ、すなわちアルギニノスカイン酸塩シンテターゼ1の基質である細胞質ゾルアスパラギン酸を供給するためにも必要であり、したがって尿素サイクルの適切な機能に重要です。
シトリン欠乏の臨床症状はしばしば患者間で大きく異なりますが、一般に、乳児に影響を与える「繁殖と脂肪性血症の失敗」形態に影響する「繁殖と脂肪減少の失敗」形態にある「繁殖と脂肪減少の失敗」形態、幼児期のIIとサイレントまたはサイレントまたはサイレントまたはサイレント、または薄脂質脂肪症（NICCD）によって引き起こされる異なる臨床表現型によって一般的に区別されることが一般的に患者間で大きく異なりますが、一般的に区別できます。 （CTLN2）、これは条件の最も深刻な形態を表します。 CD患者のわずかな割合のみがCTLN2を発症しますが、これらの患者の予後は通常不良です。 1歳以上（NICCD後）を超えるすべてのCD患者は、炭水化物が低い間、タンパク質と脂肪が豊富な食事を好む特徴的な食物の好みを自然に発達させることは注目に値します。 一部のCD患者で観察された他の臨床所見には、脂肪肝臓、疲労、低血糖、および繁栄の失敗が含まれます。
現在、CDの効果的な治療法はありません。 CTLN2の発症前は、患者は主に低炭水化物、高タンパク質、高脂肪食、および中鎖トリグリセリド（MCT）補給を伴う食事制御によって管理されます。 CTLN2患者は、ピルビン酸ナトリウム、アルギニン、およびMCTで治療されており、唯一の溶液として肝臓移植を必要とする重度の症例があります。 現在、疾患の進行を効果的に追跡する特定のバイオマーカーはなく、患者が実際にどの程度うまく行っているか、治療の有効性を測定することが困難です。 適切な管理またはタイムリーな医学的介入がなければ、患者はCTLN2を発症する可能性があります。
CDに特異的なバイオマーカーの緊急かつ満たされていないニーズを考えると、この研究の主な目標は、標的および標的化されていないメタボロミクス、プロテオミクス、リピドミクス、およびトランスクリプトミクスの両方を使用してCD患者から収集された血液サンプルを分析することにより、疾患特異的バイオマーカーを明らかにすることです。 標的を絞ったOMICSには、MAS経路、解糖、タンパク質代謝、de novo脂肪発生、脂肪分解、糖新生、NAD+代謝、尿素酵素、グルタミンシンセテーゼ経路など、状態に関連する細胞経路の分析が含まれます。 このようなバイオマーカーを特定することで、疾患の病因をより深く理解することができます。 重要なことに、これらのバイオマーカーは疾患の進行のより良い追跡を可能にする可能性があり、CTLN2の発症を防ぐのに役立つ可能性があります。 最後に、これらのバイオマーカーは、測定可能なエンドポイントとして機能することにより、臨床試験におけるCDの効果的な治療オプションの開発にも大きな利益をもたらします。
患者から必要な材料を取得することは、定期的に外来患者の訪問中および患者または世話人のインフォームドコンセントの後に採取された低侵襲の静脈血サンプリングで構成されます。 この研究のリスクカテゴリは、ARTによるとカテゴリAに準拠しています。 7（hro）。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
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Bristol、イギリス、BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospital
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Salford、イギリス、M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Sheffield、イギリス、S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Lancashire
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Manchester、Lancashire、イギリス、M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei、台湾、100
- Taiwan University Hospital
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Chiba、日本、266-0007
- Chiba Children's Hospital
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Kumamoto、日本、860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Yamagata、日本、990-9585
- Yamagata University School of Medicine
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Fukuoka
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Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
- Kurume University
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Iruma
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Saitama、Iruma、日本、350-0451
- Saitama Medical University
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本、230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
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Minato City
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Tokyo、Minato City、日本、105-0003
- Jikei University Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8577
- Tohoku University
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Nagano
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Matsumoto、Nagano、日本、390-0802
- Shinshu University Hospital
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Sapporo
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Hokkaido、Sapporo、日本、063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
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Umeda
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Osaka、Umeda、日本、1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
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Gyeongsang
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Yangsang、Gyeongsang、韓国、50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
患者グループの包含基準：
- シトリン欠乏の確認された診断
コントロールグループの除外基準：
- 代謝性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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CD患者
シトリン欠乏症の患者（SLC25A13遺伝子の突然変異）
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健康的なコントロール
一致したコントロール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーの識別
時間枠：登録から3〜5年
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主要エンドポイントは、一致したコントロールとは大幅に異なるレベルで発現するCD患者由来の血液サンプルからのバイオマーカーの識別です。
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登録から3〜5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生化学プロファイル
時間枠：採用から3〜5年
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セカンダリエンドポイントは、一致したコントロールと有意に異なるCD患者由来の血液サンプルからのユニークな生化学プロファイルの同定、および臨床状態および食事療法との相関関係で構成されています。
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採用から3〜5年
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-02306
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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