Multi-OMICS-studie i citrinmangel
Multi-OMICS-studie i citrinmangel for karakterisering av sykdomsspesifikke metabolitter og identifikasjon av biomarkør
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Citrinmangel (CD) er en arvelig autosomal recessiv metabolsk tilstand som også er en sekundær ureasyklusforstyrrelse forårsaket av mutasjoner i SLC25A13 -genet, som koder for den mitokondrielle transportøren, citrin. Citrin er en nøkkelkomponent i mitokondriell malat-aspartat-skyttelbuss (MAS) og er ansvarlig for å flytte NADH fra cytosol inn i mitokondriene ved å redusere ekvivalenter som malat, som driver mitokondriell respirasjon for å produsere energi i form av adenosintrifosfat (ATP). MAS er også kritisk i å regulere NAD+/NADH-redoksbalanse for å opprettholde cytosolisk redoksavhengige metabolske veier som glykolyse, glukoneogenese, aminosyremetabolisme og lipidmetabolisme. Citrin er også pålagt å levere cytosolisk aspartat, som er underlaget til en av ureasyklusenzymer, nemlig argininosuccinat syntetase 1, og dermed viktig for riktig funksjon av ureasyklusen.
De kliniske presentasjonene av citrinmangel varierer ofte mye mellom pasienter, men kan generelt skilles ut av distinkte kliniske fenotyper, som er neonatal intrahepatisk kolestase forårsaket av citrinmangel (NICCD) og Cit -spedbarn, "svikt i å triv (CTLN2), som representerer den alvorligste form for tilstanden. Selv om bare en liten prosentandel av CD -pasienter utvikler CTLN2, er prognosen for disse pasientene vanligvis dårlig. Det er bemerkelsesverdig at alle CD-pasienter over 1 år gamle (post-NICCD) naturlig utvikler en karakteristisk matpreferanse som favoriserer et kosthold som er rik på protein og fett, mens de er lite i karbohydrater. Andre kliniske funn observert hos noen CD -pasienter inkluderer fet lever, tretthet, hypoglykemi og unnlatelse av å trives.
Det er foreløpig ingen effektiv kur for CD. Før begynnelsen av CTLN2 styres pasienter først og fremst av kostholdskontroll med et lavt karbohydrat, høyt protein- og fettfattig kosthold, samt tilskudd av triglyserid (MCT). CTLN2 -pasienter har blitt behandlet med natriumpyruvat, arginin og MCT med begrenset suksess, med alvorlige tilfeller som krever levertransplantasjon som den eneste løsningen. Det er foreløpig ingen spesifikke biomarkører som effektivt sporer sykdomsprogresjonen, noe som gjør det utfordrende å overvåke hvor godt pasienter faktisk gjør det eller å måle effektiviteten av terapier. Uten riktig behandling eller rettidig medisinske intervensjoner, kan pasienter utvikle CTLN2.
Gitt det presserende og uoppfylte behovet for biomarkører som er spesifikke for CD, er hovedmålet med denne studien å avdekke sykdomsspesifikke biomarkører ved å analysere blodprøver samlet fra CD-pasienter ved bruk av både målrettede og u målrettede metabolomics, proteomics, lipidomics og transkriptomika. Målrettet omics vil involvere analyse av cellulære veier assosiert med tilstanden, for eksempel MAS -banen, glykolyse, proteinmetabolisme, de novo lipogenese, lipolyse, glukoneogenese, NAD+ metabolisme, ureAmesese og glutaminsyntetase -banen. Identifisering av slike biomarkører vil tillate en dypere forståelse av sykdomspatogenesen. Det er viktig at disse biomarkørene kan muliggjøre bedre sporing av sykdomsprogresjon og kan bidra til å forhindre utbrudd av CTLN2. Endelig vil disse biomarkørene også ha stor fordel for utviklingen av effektive terapeutiske alternativer for CD i kliniske studier ved å tjene som målbare endepunkter.
Innhenting av nødvendig materiale fra pasienter består av et minimalt invasivt venøs blodprøvetaking tatt under et vanlig poliklinisk besøk og etter informert samtykke fra pasientene eller vaktmesterne. Studiens risikokategori er i samsvar med kategori A i henhold til ART. 7 (HRO).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Yamagata, Japan, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
- Kurume University
-
-
Iruma
-
Saitama, Iruma, Japan, 350-0451
- Saitama Medical University
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
-
-
Minato City
-
Tokyo, Minato City, Japan, 105-0003
- Jikei University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8577
- Tohoku University
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japan, 390-0802
- Shinshu University Hospital
-
-
Sapporo
-
Hokkaido, Sapporo, Japan, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
-
-
Umeda
-
Osaka, Umeda, Japan, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
Salford, Storbritannia, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Storbritannia, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Gyeongsang
-
Yangsang, Gyeongsang, Sør -Korea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasientgruppe:
- bekreftet diagnose av citrinmangel
Eksklusjonskriterier for kontrollgruppe:
- enhver metabolsk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
CD -pasient
Pasienter med citrinmangel (mutasjon i SLC25A13 -gen)
|
|
sunn kontroll
matchede kontroller
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifisering av biomarkører
Tidsramme: tre til fem år fra påmelding
|
Det primære endepunktet er identifisering av biomarkører fra CD-pasient-avledede blodprøver som kommer til uttrykk på nivåer betydelig forskjellig fra matchede kontroller.
|
tre til fem år fra påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemiske profiler
Tidsramme: tre til fem år fra rekrutteringen
|
Det sekundære endepunktet består i identifisering av unike biokjemiske profiler fra CD-pasient-avledede blodprøver som er betydelig forskjellig fra matchede kontroller, og korrelasjonen med klinisk tilstand og kostholdsregime.
|
tre til fem år fra rekrutteringen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Aminosyremetabolisme, medfødte feil
- Ureasyklusforstyrrelser, medfødt
- Citrullinemia for voksne av voksne
Andre studie-ID-numre
- 2022-02306
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .