Étude multi-omiques en carence en citrin
Étude multi-omiques en carence en citrin pour la caractérisation des métabolites spécifiques à la maladie et l'identification des biomarqueurs
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La carence en citrin (CD) est une condition métabolique récessive autosomique héréditaire qui est également un trouble du cycle de l'urée secondaire causée par des mutations du gène SLC25A13, qui code pour le transporteur mitochondrial, Citrin. La citrin est un composant clé de la navette mitochondriale malate-aspartate (MAS) et est responsable du déplacement du NADH du cytosol dans les mitochondries en réduisant des équivalents tels que le malate, qui entraîne une respiration mitochondriale pour produire de l'énergie sous la forme de l'adénosine triphosphate (ATP). Le MAS est également essentiel dans la régulation de l'équilibre redox NAD + / NADH pour maintenir les voies métaboliques cytosoliques dépendant du redox telles que la glycolyse, la gluconéogenèse, le métabolisme des acides aminés et le métabolisme lipidique. La citrin est également nécessaire pour fournir l'aspartate cytosolique, qui est le substrat de l'une des enzymes du cycle de l'urée, à savoir l'argininosuccinate synthétase 1, et donc importante pour le bon fonctionnement du cycle de l'urée.
Les présentations cliniques de la carence en citrin varient souvent considérablement entre les patients, mais peuvent généralement être distinguées par des phénotypes cliniques distincts, qui sont une cholestase intrahépatique néonatale causée par une carence en citrin (NICCD) qui affecte les nourrissons, l'échec de la prospérité et de la dyslipidémie " (CTLN2), qui représente la forme la plus sévère de la condition. Alors que seul un petit pourcentage de patients atteints de CD développent du CTLN2, le pronostic de ces patients est généralement médiocre. Il est à noter que tous les patients atteints de CD de plus d'un an (post-NICCD) développent naturellement une préférence alimentaire caractéristique qui favorise un régime riche en protéines et en graisses tout en étant faible en glucides. Les autres résultats cliniques observés chez certains patients CD comprennent le foie gras, la fatigue, l'hypoglycémie et le non-prospérité.
Il n'y a actuellement aucun remède efficace pour CD. Avant l'apparition de CTLN2, les patients sont principalement gérés par le contrôle de l'alimentation avec une alimentation à faible teneur en glucides, riche en protéines et riche en graisses, ainsi qu'à la supplémentation en triglycérides à chaîne moyenne (MCT). Les patients CTLN2 ont été traités avec du pyruvate de sodium, de l'arginine et du MCT avec un succès limité, avec des cas graves nécessitant une transplantation hépatique comme seule solution. Il n'y a actuellement pas de biomarqueurs spécifiques qui suivent efficacement la progression de la maladie, ce qui rend difficile de surveiller la façon dont les patients font réellement ou de mesurer l'efficacité des thérapies. Sans gestion appropriée ou interventions médicales en temps opportun, les patients peuvent développer CTLN2.
Étant donné le besoin urgent et non satisfait de biomarqueurs spécifiques au CD, l'objectif principal de cette étude est de découvrir des biomarqueurs spécifiques à la maladie en analysant les échantillons de sang prélevés auprès de patients CD en utilisant la métabolomique ciblée et non ciblée, la protéomique, la lipidomique et la transcriptomique. Les omiques ciblées impliqueront l'analyse des voies cellulaires associées à la condition, telles que la voie MAS, la glycolyse, le métabolisme des protéines, la lipogenèse de novo, la lipolyse, la gluconéogenèse, le métabolisme du NAD +, l'urégènes et la voie de la glutamine synthétase. L'identification de ces biomarqueurs permettra une compréhension plus approfondie de la pathogenèse de la maladie. Surtout, ces biomarqueurs peuvent permettre un meilleur suivi de la progression de la maladie et peuvent aider à prévenir l'apparition de CTLN2. Enfin, ces biomarqueurs bénéficieront également considérablement au développement d'options thérapeutiques efficaces pour CD dans les essais cliniques en servant de critères d'évaluation mesurables.
L'obtention du matériel nécessaire des patients consiste en un échantillonnage de sang veineux peu invasif pris lors d'une visite ambulatoire régulière et après le consentement éclairé des patients ou des gardiens. La catégorie des risques de l'étude est conforme à la catégorie A selon l'art. 7 (HRO).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gyeongsang
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Yangsang, Gyeongsang, Corée du Sud, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Chiba, Japon, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
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Kumamoto, Japon, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Yamagata, Japon, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
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Fukuoka
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Kurume-shi, Fukuoka, Japon, 830-0011
- Kurume University
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Iruma
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Saitama, Iruma, Japon, 350-0451
- Saitama Medical University
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japon, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
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Minato City
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Tokyo, Minato City, Japon, 105-0003
- Jikei University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japon, 980-8577
- Tohoku University
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Nagano
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Matsumoto, Nagano, Japon, 390-0802
- Shinshu University Hospital
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Sapporo
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Hokkaido, Sapporo, Japon, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
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Umeda
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Osaka, Umeda, Japon, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London Hospital
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Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Lancashire
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Manchester, Lancashire, Royaume-Uni, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
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Taipei, Taïwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 100
- Taiwan University Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion pour le groupe de patients:
- Diagnostic confirmé de carence en citrin
Critères d'exclusion pour le groupe témoin:
- Toute maladie métabolique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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CD Patien
patients atteints de carence en citrin (mutation dans le gène SLC25A13)
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contrôle sain
commandes appariées
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des biomarqueurs
Délai: Trois à cinq ans à compter des inscriptions
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Le critère d'évaluation principal est l'identification des biomarqueurs des échantillons de sang dérivés du patient CD qui sont exprimés à des niveaux significativement différents des témoins appariés.
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Trois à cinq ans à compter des inscriptions
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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profils biochimiques
Délai: Trois à cinq ans à partir du recrutement
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Le critère d'évaluation secondaire consiste à identifier les profils biochimiques uniques des échantillons de sang dérivés du patient CD qui sont significativement différents des témoins appariés, et la corrélation avec l'état clinique et le régime alimentaire.
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Trois à cinq ans à partir du recrutement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Métabolisme des acides aminés, erreurs innées
- Troubles du cycle de l'urée, innés
- Citrullinémie adulte de type 2
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-02306
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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