Studio multi-omica in carenza di citrina
Studio multi-omica sulla carenza di citrina per la caratterizzazione dei metaboliti specifici della malattia e dell'identificazione dei biomarcatori
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La carenza di citrina (CD) è una condizione metabolica recessiva autosomica ereditaria che è anche un disturbo del ciclo di urea secondario causato da mutazioni nel gene SLC25A13, che codifica per il trasportatore mitocondriale, Citrina. Citrin è una componente chiave della navetta mitocondriale di malato-aspartato (MAS) ed è responsabile del trasferimento di NADH dal citosol nei mitocondri riducendo equivalenti come il malato, che guida la respirazione mitocondriale per produrre energia sotto forma di adenosina trifosfato (ATP). Il MAS è anche fondamentale nella regolazione dell'equilibrio redox NAD+/NADH per mantenere percorsi metabolici citosolici redox-dipendenti come glicolisi, gluconeogenesi, metabolismo degli aminoacidi e metabolismo lipidico. Il citrina è inoltre tenuto a fornire aspartato citosolico, che è il substrato di uno degli enzimi del ciclo dell'urea, vale a dire l'argininosuccinato sintetasi 1, e quindi importante per il corretto funzionamento del ciclo dell'urea.
Le presentazioni cliniche della carenza di citrina spesso variano ampiamente tra i pazienti ma possono generalmente essere distinte da distinti fenotipi clinici, che sono colestasi intraepatiche neonatali causate dalla carenza di citrina (NICCD) che colpisce i neonati, il fallimento di tipo Ii (Ctln2), che rappresenta la forma più grave della condizione. Mentre solo una piccola percentuale di pazienti con CD sviluppa CTLN2, la prognosi per questi pazienti è in genere scarsa. È noto che tutti i pazienti con CD superiore a 1 anno (post-NICCD) sviluppano naturalmente una preferenza alimentare caratteristica che favorisce una dieta ricca di proteine e grassi pur essendo a basso contenuto di carboidrati. Altri risultati clinici osservati in alcuni pazienti con CD includono fegato grasso, affaticamento, ipoglicemia e incapacità di prosperare.
Al momento non esiste una cura efficace per il CD. Prima dell'insorgenza di CTLN2, i pazienti vengono gestiti principalmente mediante controllo dietetico con una dieta a basso contenuto di carboidrati, proteine ad alto contenuto di grassi, nonché supplementazione di trigliceridi a catena media (MCT). I pazienti CTLN2 sono stati trattati con piruvato di sodio, arginina e MCT con successo limitato, con casi gravi che richiedono trapianto epatico come unica soluzione. Al momento non esistono biomarcatori specifici che monitorano efficacemente la progressione della malattia, rendendo difficile monitorare il modo in cui i pazienti stanno effettivamente facendo o misurare l'efficacia delle terapie. Senza una gestione adeguata o interventi medici tempestivi, i pazienti possono sviluppare CTLN2.
Data la necessità urgente e insoddisfatta di biomarcatori specifici per il CD, l'obiettivo principale di questo studio è di scoprire biomarcatori specifici della malattia analizzando i campioni di sangue raccolti da pazienti con CD usando metabolomica sia mirati che non mirati, proteomica, lipidomica e trascrittomica. Le omiche mirate coinvolgeranno l'analisi dei percorsi cellulari associati alla condizione, come la via MAS, la glicolisi, il metabolismo delle proteine, la lipogenesi de novo, la lipolisi, la gluconeogenesi, il metabolismo NAD+, l'ureagenesi e la via della glutamina sintetasi. L'identificazione di tali biomarcatori consentirà una comprensione più profonda della patogenesi della malattia. È importante sottolineare che questi biomarcatori possono consentire un migliore tracciamento della progressione della malattia e possono aiutare a prevenire l'insorgenza di CTLN2. Infine, questi biomarcatori andranno a beneficio anche allo sviluppo di efficaci opzioni terapeutiche per il CD negli studi clinici servindo come endpoint misurabili.
Ottenere il materiale necessario dai pazienti è costituito da un campionamento di sangue venoso minimamente invasivo assunto durante una normale visita ambulatoriale e dopo il consenso informato dei pazienti o dei custodi. La categoria di rischio dello studio è conforme alla categoria A secondo Art. 7 (HRO).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gyeongsang
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Yangsang, Gyeongsang, Corea del Sud, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Chiba, Giappone, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
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Kumamoto, Giappone, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Yamagata, Giappone, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
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Fukuoka
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Kurume-shi, Fukuoka, Giappone, 830-0011
- Kurume University
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Iruma
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Saitama, Iruma, Giappone, 350-0451
- Saitama Medical University
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Giappone, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
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Minato City
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Tokyo, Minato City, Giappone, 105-0003
- Jikei University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Giappone, 980-8577
- Tohoku University
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Nagano
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Matsumoto, Nagano, Giappone, 390-0802
- Shinshu University Hospital
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Sapporo
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Hokkaido, Sapporo, Giappone, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
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Umeda
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Osaka, Umeda, Giappone, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
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Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
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Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito, NW1 2BU
- University College London Hospital
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Salford, Regno Unito, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Lancashire
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Manchester, Lancashire, Regno Unito, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- Taiwan University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione per il gruppo di pazienti:
- Diagnosi confermata della carenza di citrina
Criteri di esclusione per il gruppo di controllo:
- qualsiasi malattia metabolica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Paziente CD
pazienti con carenza di citrina (mutazione nel gene SLC25A13)
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Controllo sano
controlli abbinati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificazione dei biomarcatori
Lasso di tempo: da tre a cinque anni dall'iscrizione
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L'endpoint primario è l'identificazione dei biomarcatori da campioni di sangue derivati dal paziente CD che sono espressi a livelli significativamente diversi dai controlli abbinati.
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da tre a cinque anni dall'iscrizione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profili biochimici
Lasso di tempo: da tre a cinque anni dal reclutamento
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L'endpoint secondario consiste nell'identificazione di profili biochimici unici da campioni di sangue derivati dal paziente CD che sono significativamente diversi dai controlli abbinati e nella correlazione con le condizioni cliniche e il regime dietetico.
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da tre a cinque anni dal reclutamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Disturbi del ciclo dell'urea, congeniti
- Citrullinemia ad esordio per adulti Tipo 2
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-02306
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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